Упаковка
Гель для наружного применения
Показания к применению
Заместительная терапия при недостаточности тестостерона.
Форма выпуска
гель для наружного применения 1%; пакет (пакетик) из алюминиевой фольги ламинированный 2.5 г, пачка картонная 10.
гель для наружного применения 1%; пакет (пакетик) из алюминиевой фольги ламинированный 2.5 г, пачка картонная 30.
гель для наружного применения 1%; пакет (пакетик) из алюминиевой фольги ламинированный 5 г, пачка картонная 30.
гель для наружного применения 1%; пакет (пакетик) из алюминиевой фольги ламинированный 5 г, пачка картонная 10.
Фармакодинамика
Эндогенные андрогены, в основном тестостерон, секретируемые яичками, и их основной метаболит — дигидротестостерон, — ответственны за развитие наружных и внутренних половых органов и за сохранение вторичных половых признаков (стимулирование роста волос, огрубление голоса, развитие либидо). Они влияют на анаболизм протеинов; развитие скелетной мускулатуры и распределение подкожной жировой клетчатки; способствуют сокращению экскреции с мочой азота, натрия, калия, хлоридов, фосфатов и воды. Тестостерон не вызывает развития тестикул: он сокращает гипофизарную секрецию гонадотропинов.
Эффекты тестостерона на некоторые органы-мишени проявляются после периферического преобразования тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогеновыми рецепторами в ядрах клеток органов-мишеней (таких, как гипофиз, жировая ткань, мозг, кости и тестикулярные клетки Лейдига).
Фармакокинетика
Степень абсорбции тестостерона через кожу варьирует в пределах 9–14% от нанесенной дозы.
После всасывания через кожу тестостерон поступает в системный кровоток в относительно постоянных концентрациях в течение 24-часового цикла.
Концентрации тестостерона в сыворотке возрастают с первого часа после применения препарата, достигая постоянного значения со второго дня лечения. Суточные колебания концентраций тестостерона имеют такую же амплитуду, как и наблюдаемые в циркадных ритмах изменения содержания эндогенного тестостерона. При наружном пути введения препарата, таким образом, можно избежать пиков распределения в крови, возникающих при инъекционном способе применения.
В противоположность пероральной терапии андрогенами, наружное применение препарата не вызывает повышения концентраций стероидов в печени выше физиологических норм. Применение 5 г Андрогеля вызывает среднее увеличение концентрации тестостерона в плазме приблизительно на 2,5 нг/мл (8,7 нмоль/л).
После прекращения лечения концентрация тестостерона начинает снижаться примерно через 24 ч после последнего приема. Концентрация возвращается к исходному уровню примерно через 72–96 ч после приема последней дозы.
Основными активными метаболитами тестостерона являются дигидротестостерон и эстрадиол.
Андрогель экскретируется в основном с мочой и с калом в виде конъюгированных метаболитов тестостерона.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к тестостерону или другим компонентам препарата;
- карцинома грудной железы или рак предстательной железы или подозрение на их наличие.
Опыт применения Андрогеля у женщин и детей отсутствует.
С осторожностью:
- злокачественные новообразования (из-за опасности гиперкальциемии и гиперкальциурии);
- тяжелая сердечная, печеночная или почечная недостаточность;
- ИБС, артериальная гипертензия;
- эпилепсия, мигрень.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными эффектами при применении в рекомендуемой дозе (5 г геля в день) были кожные реакции: реакция на месте нанесения, эритема, акне, сухость кожи.
В ходе клинических испытаний Андрогеля в единичных случаях отмечались следующие нежелательные эффекты:
Общие: изменения результатов лабораторных тестов (полицитемия, снижение уровня липидов), головная боль.
Со стороны мочеполовой системы: изменения предстательной железы, гинекомастия, мастодиния.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, парестезия, амнезия, гиперестезия, изменения настроения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.
Со стороны ЖКТ: диарея.
Со стороны кожи и ее придатков: алопеция.
При назначении высоких дозировок возможно развитие следующих клинических симптомов: раздражительность, нервозность, повышение массы тела, длительные или частые эрекции. Данные состояния требуют коррекции дозы.
Гинекомастия часто встречается у пациентов, получающих лечение по поводу гипогонадизма.
Препарат содержит спирт, поэтому при его частом нанесении на кожу может появиться раздражение и сухость.
Способ применения и дозировка
Наружно, в одно и то же время, предпочтительно утром. Гель наносится на чистую, сухую, неповрежденную кожу плеч и/или живота.
Рекомендованная доза — 5 г геля (50 мг тестостерона), 1 раз в день. Индивидуальная дневная доза может корректироваться врачом в зависимости от клинических и лабораторных показателей у пациентов, но не должна превышать 10 г геля в день. Коррекция режима дозирования должна проводиться постепенно, по 2,5 г геля в день.
После вскрытия пакетика необходимо немедленно нанести на кожу все его содержимое и распределить тонким слоем. Не обязательно втирать его в кожу. Следует дать высохнуть в течение, по крайней мере, 3–5 мин перед одеванием. После нанесения геля необходимо вымыть руки водой с мылом.
Не следует наносить гель на область грудных желез и гениталий, т.к. высокое содержание этилового спирта в препарате может вызвать местное раздражение.
Постоянная концентрация тестостерона в плазме достигается примерно на второй день лечения Андрогелем. Для корректировки дозы тестостерона необходимо определять концентрацию тестостерона в сыворотке утром, до применения препарата, с третьего дня после начала лечения (в течение одной недели). Дозировку можно уменьшить, если содержание тестостерона в плазме повышено. Если концентрации низкие, дозу можно увеличить до 10 г геля в день (не более).
Передозировка
Случаев передозировки при применении Андрогеля не зафиксировано.
Описан только один случай передозировки после применения тестостерона, введенного инъекционно. Это был инсульт у пациента с высокой концентрацией тестостерона в плазме — 114 нг/мл (395 нмоль/л).
Однако маловероятно, что подобные концентрации тестостерона в плазме могут достигаться при нанесении препарата на кожу.
Взаимодействие с другими препаратами
Усиливает действие пероральных антикоагулянтов путем модификации синтеза факторов коагуляции в печени и конкурентного ингибирования связывания с белками плазмы (следует соблюдать осторожность при совместном назначении). Рекомендуется контролировать ПВ. Пациенты, получающие пероральные антикоагулянты, требуют частого контроля, особенно в начале и/или в конце курса лечения андрогенами.
Совместное назначение тестостерона и АКТГ или кортикостероидов может увеличить риск появления отеков. При одновременном назначении, особенно пациентам, страдающим заболеваниями сердца, почек или печени, следует соблюдать осторожность.
Воздействие на лабораторные тесты: андрогены могут снижать уровень тироксинсвязывающего глобулина, приводя к уменьшению сывороточных концентраций Т4 и к увеличению чувствительности к Т3 и Т4. Уровни свободных гормонов щитовидной железы, однако, остаются неизменными, и при этом нет никаких клинических проявлений гипотиреоза.
Особые указания при приеме
Андрогель следует использовать только при недостаточности тестостерона, сопровождающейся такими клиническими проявлениями, как регрессия вторичных половых признаков, изменение строения тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д.
Перед началом лечения должны быть исключены другие возможные причины, лежащие в основе вышеописанных симптомов.
В настоящее время не существует четких норм об уровнях тестостерона, зависимых от возраста. Но следует иметь в виду, что физиологические уровни сывороточного тестостерона снижаются с возрастом.
Вследствие вариабельности лабораторных значений, определение концентрации тестостерона следует проводить в одной и той же лаборатории.
Андрогель не используется для лечения мужского бесплодия или эректильной дисфункции, причина которой не связана с недостаточностью тестостерона.
До назначения тестостерона все пациенты должны пройти обследование, чтобы исключить риск существования рака предстательной железы, т.к. андрогены могут ускорить прогрессию субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Должно осуществляться тщательное и регулярное наблюдение за состоянием предстательной железы (пальцевое ректальное исследование, определение простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке) и грудных желез, по крайней мере, 1 раз в год, а у пожилых пациентов и пациентов из группы риска (с клиническими или семейными факторами) — регулярно, 2 раза в год.
Необходимо соблюдать осторожность при использовании Андрогеля у пациентов со злокачественными новообразованиями из-за опасности гиперкальциемии (и сопутствующей гиперкальциурии) вследствие метастазов в кости. У этих пациентов рекомендуется контролировать концентрацию кальция в сыворотке.
У пациентов, страдающих тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью, лечение Андрогелем может вызвать осложнения, характеризующиеся отеками с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено. Кроме того, может потребоваться терапия диуретиками.
Андрогель следует с осторожностью назначать больным с ИБС.
Тестостерон может вызвать повышение АД, и поэтому Андрогель следует с осторожностью назначать больным с артериальной гипертензией.
У пациентов, принимающих андрогены в течение длительного периода, помимо лабораторного контроля концентрации тестостерона, периодически необходимо проверять следующие лабораторные показатели: гемоглобин, гематокрит (для выявления полицитемии) и функциональные пробы печени.
Андрогель с осторожностью должен использоваться у больных с эпилепсией и мигренью, поскольку эти состояния могут усугубляться.
Были опубликованы данные об увеличении риска развития апноэ во сне у пациентов с гипогонадизмом, получающих лечение сложными эфирами тестостерона, особенно у тех, у которых имелись факторы риска, такие как ожирение и хроническое респираторные заболевания.
При достижении нормальных концентраций тестостерона в плазме крови у пациентов, получающих андрогены, возможно увеличение чувствительности к инсулину.
Некоторые клинические симптомы — раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, длительные или частые эрекции — могут указывать на чрезмерное воздействие андрогена, требующее коррекции дозировки.
При развитии у пациента тяжелой местной реакции лечение должно быть пересмотрено и, в случае необходимости, прекращено.
При использовании Андрогеля у спортсменов следует иметь в виду, что тестостерон может давать положительную реакцию в антидопинговых тестах.
Потенциальная передача тестостерона
При назначении Андрогеля необходимо информировать пациента о мерах безопасности.
Чтобы гарантировать безопасность полового партнера, пациенту следует соблюдать интервал между применением Андрогеля и половым актом, или надевать футболку, покрывающую места нанесения геля в течение периода контакта, или принять душ перед половым актом.
Предпочтительно соблюдать интервал не менее 6 ч между нанесением геля и принятием ванны или душа. Однако случайное принятие душа в период от 1 до 6 ч после нанесения геля не оказывает существенного влияния на лечение.
Рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности:
Для пациента: вымыть руки с мылом после нанесения геля;
закрыть область нанесения геля одеждой, после того, как гель высохнет;
принять душ перед любой ситуацией, при которой контакт с другим лицом неизбежен.
Для лиц, не принимающих Андрогель: в случае попадания на кожу Андрогеля, необходимо как можно скорее промыть водой с мылом этот участок кожи;
необходимо сообщить врачу о появлении и развитии таких признаков гиперандрогенизации, как акне или изменение обычного роста волос.
В случае беременности партнерши пациенту необходимо внимательно соблюдать меры предосторожности. Беременные женщины должны избегать любого контакта препарата с кожей, в противном случае следует немедленно промыть место контакта водой с мылом.
При контакте с детьми рекомендуется носить футболку, покрывающую место нанесения геля, чтобы избежать риска контакта кожи детей с препаратом.
Андрогель не следует назначать пациентам, которые не смогут соблюдать инструкции по безопасности (например тяжелый хронический алкоголизм, токсикомания, тяжелые психические расстройства).
Препарат не влияет на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.
Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 25 °C.
Срок годности
36 мес.