Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат. Ингибитор ароматазы.
Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу, не было отмечено изменений концентраций ЛГ и ФСГ в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.
Показания к применению
— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно).
Форма выпуска
таблетки 2.5 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1;
таблетки 2.5 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3;
таблетки 2.5 мг; флакон (флакончик) полимерный 30, пачка картонная 1;
таблетки 2.5 мг; банка (баночка) полимерная 30, пачка картонная 1;
таблетки 2.5 мг; банка (баночка) темного стекла 30, пачка картонная 1;
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
летрозол 2,5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; МКЦ; натрия карбоксиметилкрахмал; кремния диоксид коллоидный (аэросил); магния стеарат
состав оболочки: Opadry II — гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол (ПЭ 4000), железа оксид желтый, краситель хинолиновый желтый, железа оксид черный
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки или в банках темного стекла или банках и флаконах полимерных по 30 шт.; в пачке картонной 1 банка или флакон.
Фармакодинамика
Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99,9%. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Связывание летрозола с белками плазмы крови — приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Равновесная концентрация достигается в течение 2–6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T1/2 — 48 ч.
Выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и T1/2 — на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5–10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Использование во время беременности
Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушени функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек.
Противопоказания к применению
— эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к летрозолу;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции печени и почек (КК
Побочные действия
Частота возникновения побочных эффектов: очень часто - >10%; часто - >1-10%; иногда - >0.1%-0.01-0.1%; очень редко -
Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, слабость; иногда - депрессия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; редко - раздражительность, нервозность, гиперестезия, гипестезия.
Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, повышение АД; редко - тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия, оссалгия, артрит.
Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища.
Дерматологические реакции: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь; иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница.
Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара ("приливы"); часто - повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела; иногда - гиперхолестеринемия, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; редко — лихорадочное состояние, жажда, уменьшение массы тела.
Способ применения и дозировка
Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1/, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания применение Экстразы следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Экстразы не требуется.
У пациенток с нарушениями функции печени или почек (КК ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Передозировка
Лечение: специфические методы лечения передозировки неизвестны; показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Взаимодействие с другими препаратами
Клинического опыта по применению Экстразы в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама, являющегося субстратом для изофермента CYP2C19. Таким образом, клинически значимое взаимодействие с изоферментом CYP2C19 маловероятно. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Особые указания при приеме
Перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Использование в педиатрии
Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Такие побочные эффекты препарата, как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. В связи с этим в период лечения пациенткам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Особые случаи при приеме
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
С осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции печени.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
24 мес.