Упаковка
Раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является антиметаболитом урацила, конкурирует с ним за тимидилатсинтетазу, блокирует синтез ДНК, вызывает образование структурно несовершенной РНК (путем внедрения в ее синтез), угнетая деление опухолевых клеток. Через несколько часов после введения концентрация в опухолевой ткани выше, чем в здоровой ткани.
Показания к применению
Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид, рак кожи (для мази).
Форма выпуска
раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения 250 мг / 5 мл; ампула 5 мл, коробка (коробочка) 5;
раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения 250 мг / 5 мл; ампула 5 мл, коробка (коробочка) 16;
раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения 250 мг / 5 мл; ампула 5 мл, коробка (коробочка) 25;
раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения 500 мг / 10 мл; ампула 10 мл, коробка (коробочка) 25;
раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения 500 мг / 10 мл; ампула 10 мл, коробка (коробочка) 16;
раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения 500 мг / 10 мл; ампула 10 мл, коробка (коробочка) 5;
Состав
1 мл раствора для инъекций содержат фторурацила (флуороурацилу) 50 мг; в ампулах по 5 и 10 мл, в коробках по 5, 16 и 25 шт.
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Есть антиметаболитом урацила, конкурирует с ним за тимидилатсинтетазу, блокирует синтез ДНК, вызывает образование структурно несовершенной РНК (путем внедрения в ее синтез), угнетая деление опухолевых клеток. Через несколько часов после введения концентрации в опухолевой ткани выше, чем в здоровой ткани.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, подавление костномозгового кроветворения (число лейкоцитов менее 5 тыс. / Мкл, тромбоцитов менее 100 тыс. / Мкл), беременность, период лактации.
С осторожностью
Почечная и / или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся интенсивная лучевая или химиотерапия, кахексия.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, изжога, нарушение вкуса, эзофагит, воспаление и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, язвенный стоматит, диарея, кровотечения из ЖКТ, нарушение функции печени. Со стороны ССС: ишемия миокарда (стенокардия, ЛЖ недостаточность, одышка), которая может отмечаться в течение нескольких часов после введения; обычно развивается после второго или последующих введений; инфаркт миокарда, тромбофлебит в месте введения. Со стороны центральной нервной системы: острый мозжечковий синдром (атаксия, нистагм), головная боль, дезориентация, спутанность сознания, эйфория.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения (обычно через 9-14 дней после каждого курса; самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 9-14, реже - 20 дней; восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, слезотечение, стеноз слезных канальцев, нарушение зрения, светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах). Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, фотосенсибилизация, бронхоспазм, анафилактический шок.
Со стороны кожных покровов: гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, синдром ладонно-подошвенной еритродизестезиї (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), алопеция, телеангиэктазия, изменение ногтей (в т.ч. разрушения). Прочие: азооспермия, аменорея, гиперурикемия, пневмопатия (кашель, одышка), епистаксис (носовое кровотечение), слабость (обычно возникает сразу после введения и сохраняется в течение 12-36 ч), развитие вторичных инфекций.
Способ применения и дозировка
В / в болюсно или капельно.
Рекомендуемые схемы лечения:
- 500 мг / м2 (12-13,5 мг / кг) ежедневно в течение 3-5 дней с интервалом между курсами в 4 недели;
- 600 мг / м2 или 15 мг / кг (высшая разовая доза - 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;
- 600 мг / м2 1 и 8 дни в комбинациях с другими цитостатиками;
- 1 г / м2 / сут в виде постоянной инфузии в течение 96-120 час.
При сочетании с кальция фолинатом дозу Фивофлу снижают на 25-30%.
Взаимодействие с другими препаратами
Эффективность и / или токсичность увеличивают др.. Противоопухолевые ЛС (интерферон альфа-2а, циклофосфамид, винкристин, метотрексат, цисплатин, адриамицин), кальция фолинат. Лучевая терапия - аддитивное угнетение костного мозга. При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома. При одновременном приеме с соривудином отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях привела к летальному исходу.
Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфануламидом. Хлордиазеопоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила. В связи с подавлением естественных защитных механизмов при лечении фторурацилом возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса или снижение выработки антител в ответ на введение вакцины при вакцинации живыми или инактивированным вакцинами, поэтому интервал между окончанием применения препарата и вакцинацией живыми или инактивированным вакцинами составляет от 3 до 12 мес .
Особые указания при приеме
При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов. При развитии синдрома ладонно-подошвенной еритродизестезиї возможно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100-150 мг / сутки. В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов и тромбоцитов, определять гематокрит и Hb, активность АСТ, АЛТ, ЛДГ, билирубин, осматривать полость рта больного для выявления язв (перед каждым введением препарата). Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.
Условия хранения
Список А.: В защищенном от света месте, при температуре 15-25 ° C. Не замораживать.
Срок годности
24 мес.