Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Селективно ингибирует ЦОГ-2, регулирующую синтез ПГ в очаге воспаления. В значительно меньшей степени снижает активность ЦОГ-1, участвующей в синтезе ПГ, защищающей слизистую оболочку желудка и принимающей участие в регуляции кровотока в почках. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность может снижаться.
Показания к применению
— болевой синдром при остеоартрозе, дегенеративных заболеваниях суставов;
— симптоматическое лечение ревматоидного артрита;
— симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева) и других воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.
Форма выпуска
Таблетки
1 таб.
мелоксикам 15 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия цитрат, кросповидон, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.
10 - блистеры (1) - пачки картонные.
10 - блистеры (2) - пачки картонные.
Фармакодинамика
НПВС из группы оксикамов. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Все НПВС, в т.ч. Мелофлам, имеют общий механизм действия: ингибируют синтез простагландинов, предположительно путем подавления простагландинсинтетазы. По терапевтической широте Мелофлам превосходит другие традиционные НПВС. Мелофлам подавляет синтез простагландинов более активно в очаге воспаления, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Это различие возможно связано с тем, что Мелофлам является более сильным ингибитором фермента ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Предполагается, что терапевтический эффект НПВС связан с угнетением ЦОГ-2, а угнетение конститутивного фермента ЦОГ-1 связано с побочным действием на ЖКТ и почки.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность после приема внутрь 89%. После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 5-6 ч. Концентрации мелоксикама в плазме крови пропорциональны дозе (7.5 или 15 мг). Равновесное состояние достигается на 3-5 сут приема препарата. При длительном применении (больше 1 года) концентрация препарата в крови аналогична концентрации при первом достижении равновесного состояния. Колебания концентрации мелоксикама в плазме крови при приеме 1 раз/ невелики и находятся в пределах 0.4-1 мкг/мл для дозы 7.5 мг и 0.8-2 мкг/мл для дозы 15 мг. Прием пищи не влияет на абсорбцию мелоксикама.
Распределение
Связывание мелоксикама с белками плазмы, преимущественно с альбумином, составляет более 99%. Мелоксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 50% от концентрации в плазме крови.
Vd - в среднем 11 л; различия между разными пациентами составляют примерно 30-40%.
Метаболизм
Мелоксикам подвергается интенсивной биотрансформации в печени, при этом образуются 4 фармакологически неактивных метаболита. Метаболизм препарата примерно на 2/3 связан с активностью изоферментов системы цитохрома P450 (в основном изофермента CYP2C9 и в меньшей степени - CYP3A4), а остальная 1/3 часть метаболизируется другими путями (например, перекисным окислением). Основной метаболит - 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксимелоксикама, который также выделяется, но в меньших количествах (9% дозы). В метаболизме мелоксикама важную роль играет изофермент CYP2C9, а роль изофермента CYP3A4 незначительна. Два других метаболита, составляющие соответственно 16% и 4% введенной дозы образуются, скорее всего, под действием пероксидаз.
Выведение
Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов и в равных количествах обнаруживается в моче и кале. В неизмененном виде с калом выделяется менее 5% введенной дозы мелоксикама, а в моче определяются лишь следы исходного вещества. Средний T1/2 составляет около 20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести существенно не влияют на фармакокинетические параметры мелоксикама.
У лиц пожилого возраста плазменный клиренс несколько ниже, чем у молодых.
Использование во время беременности
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Противопоказания к применению
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
— выраженные нарушения функции печени;
— почечная недостаточность тяжелой степени (без проведения гемодиализа);
— детский и подростковый возраст до 15 лет;
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— наличие симптомов бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или полипов в полости носа, развившихся на фоне приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (возможны перекрестные аллергические реакции с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные действия
Определение частоты побочных реакций: часто (> 1%), редко (0.1 - 1%), очень редко(
Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, вздутие кишечника, диарея; редко - преходящие изменения лабораторных показателей функциональных печеночных проб, отрыжка, эзофагит, язвенные поражения желудка и/или двенадцатиперстной кишки, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение; очень редко - перфорация ЖКТ, колит, гепатит, гастрит.
Со стороны системы кроветворения: часто - анемия; редко - изменения клеточного состава крови (лейкопения или тромбоцитопения), при одновременном применении с потенциально миелотоксичными препаратами (чаще с метотрексатом) возможно развитие цитопении.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль; редко - системное головокружение, шум в ушах, сонливость; очень редко - спутанность сознания, дезориентация, изменение настроения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - повышение АД, ощущение сердцебиения, приливы.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение уровней креатинина и мочевины; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны органа зрения: очень редко - конъюнктивит, нарушение зрения, снижение остроты зрения.
Дерматологические реакции: часто - кожный зуд, сыпь.
Аллергические реакции: редко - стоматит, крапивница; очень редко - фотосенсибилизация, буллезные изменения кожи (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек и реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактические/анафилактоидные); у некоторых пациентов после приема ацетилсалициловой кислоты или другого НПВС (в т.ч. мелоксикама) возможны приступы астмы.
Способ применения и дозировка
Таблетки следует принимать внутрь во время еды, запивая водой.
Мелофлам назначают только взрослым или подросткам в возрасте старше 15 лет.
Остеоартроз: 7.5 мг/сут., при необходимости дозу можно повышать до 15 мг.
Ревматоидный артрит: 15 мг/, в зависимости от терапевтического эффекта суточную дозу можно снижать до 7.5 мг.
Анкилозирующий спондилит: 15 мг/сут.
В случае высокого риска развития нежелательных реакций прием препарата следует начать с дозы 7.5 мг/
Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени при проведении гемодиализа доза не должна превышать 7.5 мг/сут.
Рекомендуемая доза для подростков в возрасте старше 15 лет составляет 250 мкг/кг массы тела.
Максимальная доза - 15 мг/сут.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: следует принять меры, направленные на удаление токсических веществ из ЖКТ (промывание желудка) и провести симптоматическую терапию. Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама. Антидота мелоксикама не имеется.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении нескольких НПВС вследствие синергизма возможно повышение риска образования язвы и развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
При одновременном применении Мелофлама и пероральных антикоагулянтов (тиклопидин, гепарин, вводимый парентерально, тромболитические препараты) - увеличение риска развития кровотечения. Если невозможно избежать такой комбинации, необходимо тщательное наблюдение за действием антикоагулянтов.
НПВС повышают концентрацию лития в крови. Необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови в начале курса лечения, при изменении дозы и в случае отмены Мелофлама.
При одновременном применении Мелофлам может усилить токсическое действие метотрексата на кроветворные органы (необходимо тщательное наблюдение за лейкоцитарной формулой).
Возможно снижение эффективности внутриматочных противозачаточных средств (ВМС) во время приема НПВС.
При одновременном применении Мелофлама и мочегонных средств необходимо обеспечить достаточный прием жидкости и наблюдение за функцией почек в начале курса лечения во избежание развития острой почечной недостаточности.
НПВС подавляют синтез простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием, в связи с этим возможно снижение терапевтического эффекта некоторых антигипертензивных средств (бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, сосудорасширяющих средств, мочегонных препаратов).
Колестирамин связывает мелоксикам в ЖКТ и ускоряет его выведение.
НПВС могут усиливать нефротоксическое действие циклоспорина из-за их влияния на почечные простагландины. При одновременном применении этих препаратов необходимо наблюдение за функцией почек.
При одновременном применении Мелофлама с ингибиторами изоферментов CYP2C9 и/или CYP3A4, а также лекарственными препаратами, метаболизирующимися этими изоферментами, возможно лекарственное взаимодействие, которые следует учитывать при проведении комбинированной терапии.
При одновременном применении с антацидными препаратами, циметидином, дигоксином и фуросемидом не обнаружено клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия.
Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия Мелофлама и пероральных гипогликемических препаратов.
Особые указания при приеме
Как и другие НПВС, Мелофлам с осторожностью применяют у пациентов c заболеваниями ЖКТ в анамнезе, а также во время приема антикоагулянтов. При появлении побочных реакций со стороны пищеварительной системы требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае развития пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения прием препарата следует прекратить. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть на любом этапе лечения, даже при отсутствии серьезных симптомов, а также у пациентов, ранее не имевших тяжелого заболевания ЖКТ. Возникновение желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации имеет более тяжелые последствия у пациентов пожилого возраста.
Требуется особая осторожность и при необходимости отмена приема Мелофлама при развитии побочного действия со стороны кожи или слизистых оболочек.
НПВС подавляют синтез почечных простагландинов, играющих важную роль в поддержании почечного кровотока. У пациентов с уменьшением почечного кровотока или уменьшением ОЦК введение НПВС может вызвать декомпенсацию латентной почечной недостаточности. После отмены препарата функция почек возвращается к исходному (как до введения препарата) состоянию. Риск такой реакции повышается у пациентов при обезвоживании организма, при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме или выраженной почечной недостаточности, а также у пациентов, принимающих диуретики или недавно перенесших обширную хирургическую операцию, которая привела к гиповолемии. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении за диурезом и функцией почек в начале курса лечения. В редких случаях НПВС могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный некроз почек или нефротический синдром. У пациентов, получающих гемодиализ при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести, суточная доза Мелофлама не должна превышать 7.5 мг. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.
Как и в случае приема других НПВС, на протяжении курса лечения Мелофламом отмечалось периодическое повышение активности трансаминаз сыворотки крови или патологические изменения других параметров функции печени. В большинстве случаев эти нарушения незначительные и преходящие. Если изменения лабораторных показателей станут существенными или постоянными, прием Мелофлама следует прекратить и провести соответствующие исследования. При клинически стабильном циррозе печени уточнение дозы не требуется.
Нежелательные реакции тяжелее переносятся пожилыми и ослабленными пациентами, в связи с этим они нуждаются в тщательном наблюдении, т.к. частота нарушения функций почек, печени и сердца с возрастом увеличивается.
Прием НПВС может индуцировать задержку натрия, калия и воды, а также изменять натрийуретическое действие мочегонных средств. Это может привести к сердечной недостаточности, артериальной гипертензии или обострению этих заболеваний.
При непереносимости лактозы следует учитывать, что в каждой таблетке Мелофлам 7.5 мг содержится 15 мг лактозы, в каждой таблетке Мелофлам 15 мг - 30 мг лактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При появлении таких побочных эффектов как нарушение зрения, сонливость, головокружение или других нарушений со стороны ЦНС пациент должен воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности
24 мес.