Пиразинамид-НИККа [Pyrazinamidum-NIKKa] |
|
|
Упаковка
Аэрозоль
Фармакологическое действие
Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации.
Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений.
В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с другими противотуберкулезными средствами.
Особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах.
Уменьшает выведение мочевой кислоты и уратов, может вызывать гипергликемию.
Показания к применению
Туберкулез (комбинированная терапия).
Форма выпуска
таблетки 0.5 г; банка (баночка) полимерная 120 пачка картонная 1;
таблетки 0.5 г; банка (баночка) темного стекла 120 пачка картонная 1;
таблетки 0.25 г; банка (баночка) полимерная 120 пачка картонная 1;
таблетки 0.5 г; банка (баночка) полимерная 100 пачка картонная 1;
таблетки 0.25 г; банка (баночка) полимерная 60 пачка картонная 1;
таблетки 0.25 г; банка (баночка) полимерная 100 пачка картонная 1;
таблетки 0.25 г; банка (баночка) темного стекла 60 пачка картонная 1;
таблетки 0.25 г; банка (баночка) темного стекла 100 пачка картонная 1;
таблетки 0.25 г; банка (баночка) темного стекла 120 пачка картонная 1;
таблетки 0.25 г; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 4;
таблетки 0.25 г; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 6;
таблетки 0.25 г; упаковка контурная ячейковая 25 пачка картонная 4;
таблетки 0.25 г; упаковка контурная ячейковая 25 пачка картонная 6;
Фармакокинетика
Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы — 10–20%. Cmax достигается через 1–2 ч и составляет после однократного приема в дозе 14 мг/кг и 27 мг/кг 19 и 39 мкг/мл соответственно.
Объем распределения 0,57–0,74 л/кг; хорошо проникает в органы и ткани, в т.ч. в печень, легкие, почки и в инкапсулированные очаги туберкулезного поражения. Проходит через ГЭБ, в спинномозговой жидкости определяется в концентрациях, составляющих 87–105% концентрации в плазме крови.
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиноевой кислоты с потерей туберкулостатической активности.
Связывание с белками плазмы пиразиновой кислоты — 31%. T1/2 пиразинамида составляет 9–10 ч, при почечной недостаточности увеличивается до 26 ч; T1/2 пиразиновой кислоты — 12 ч, при нарушении функции почек — до 22 ч. T1/2 также увеличивается при нарушении функции печени.
Экскретируется преимущественно почками (3% — в неизмененном виде, 33% — в виде пиразиновой кислоты и 36% — в виде других метаболитов, в основном 5-гидроксипиразиновой кислоты).
Выводится при гемодиализе (за 3–4 ч концентрация пиразинамида снижается на 55%, пиразиновой кислоты — на 50–60%).
Использование во время беременности
С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и вероятный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени и почек.
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функций печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени), обострение пептической язвы.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Способ применения и дозировка
Внутрь. Взрослым — 1,5–2 г/сут (20–30 мг/кг/сут) ежедневно (при массе тела менее 50 кг — 1,5 г, более 50 кг — 2 г); может назначаться по 90 мг/кг 1 раз в неделю или по 2–2,5 г 3 раза в неделю, или по 3–3,5 г 2 раза в неделю.
Максимальная суточная доза — 2,5 г. У пациентов старше 60 лет доза не должна превышать 15 мг/кг/сут.
Курс лечения — от 6 мес до 2 лет.
Передозировка
Симптомы: нарушение функций печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими препаратами
Усиливает эффекты других противотуберкулезных препаратов и фторхинолонов, применяемых при лечении туберкулеза (офлоксацин, ломефлоксацин).
Ослабляет действие противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон).
Меры предосторожности
Перед началом и во время лечения, особенно у пациентов старше 60 лет, следует ежемесячно контролировать уровень билирубина, АЛТ, АСТ и мочевой кислоты. При нарушении функции печени требуется отмена пиразинамида. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.
Возможна перекрестная чувствительность с этионамидом, изониазидом, никотиновой кислотой и другими схожими по химической структуре ЛС.
Условия хранения
Список Б.: В прохладном, защищенном от света месте, в закрытой упаковке.
Срок годности
60 мес.