Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Обладает местноанестезирующим и адреноблокирующим эффектами, свойствами антагониста кальция. Оказывает прямое мембраностабилизирующее действие на миокардиоциты.
Ингибирует быстрые натриевые каналы, вызывая выраженное уменьшение максимальной скорости деполяризации.
Снижает интенсивность реполяризации и замедляет проведение в предсердиях, AV узле и особенно в системе Гиса — Пуркинье.
При наличии дополнительных путей удлиняет их рефрактерный период и полностью блокирует проведение возбуждения как в антероградном, так и в ретроградном направлении.
Удлиняет эффективный рефрактерный период в AV узле и желудочках.
Показания к применению
Все формы желудочковых и наджелудочковых экстрасистолий, тахикардий и тахиаритмий (лечение и профилактика); WPW-синдром.
Форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой 150 мг; упаковка контурная ячейковая 50;
таблетки, покрытые оболочкой 300 мг; упаковка контурная ячейковая 50;
Фармакодинамика
Действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает пика через 2–3 ч и длится 8–12 ч. Эффективен при купировании и предупреждении как желудочковых, так и наджелудочковых аритмий, включая WPW-синдром. В обычных терапевтических дозах удлиняет интервал PR и уширяет комплекс QRS на ЭКГ у 15–20% больных. У 2–19% пациентов отмечается проаритмический эффект, в т.ч. желудочковая тахикардия; возможно развитие AV блокады II степени.
Оказывает отрицательное инотропное действие, повышает давление в правом предсердии, легочной артерии и давление заклинивания легочных капилляров, ОПСС, сопротивление легочных сосудов, снижает сердечный индекс. Бета-блокирующие свойства проявляются (при приеме высоких доз) снижением максимальной ЧСС на пике физической нагрузки.
Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь почти полная. Значимо выражен эффект «первого прохождения» через печень, поэтому абсолютная биодоступность составляет 3,4–10,6%. Почти полностью (85–97%) связывается белками плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.). Объем распределения — 3–4 л/кг.
Биотрансформация в печени осуществляется при участии P450 цитохромной системы. Существуют два основных фенотипа — у большинства людей (90%) превращения осуществляются с высокой скоростью и образуются активные метаболиты: 5-гидроксипропафенон, N-депропилпропафенон и др. T1/2 у таких пациентов составляет 2–10 ч (в среднем 5,5 ч). При фенотипе медленного метаболизма эффект «первого прохождения» через печень выражен в значительно меньшей степени, T1/2 продолжается 10–32 ч (в среднем 17,2 ч). Экскретируется на 18,5–38% почками в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с желчью (глюкурониды и сульфаты).
Использование во время беременности
Не рекомендуется в первом триместре беременности. Кормление грудью следует прекратить.
Противопоказания к применению
Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок (кроме, обусловленного аритмией), тяжелая брадикардия, предшествующие синоатриальные, AV и интравентрикулярные нарушения проведения, синдром слабости синусового узла, обструктивные заболевания легких, выраженная гипотония, тяжелая миастения, нарушение электролитного баланса.
Побочные действия
Головокружение, головная боль, слабость, нечеткость зрения, экстрапирамидные нарушения, кома, спутанность сознания, потеря памяти, судороги, шум в ушах, тошнота, рвота, расстройства вкусовой чувствительности, анорексия, запор, диспепсия, поражение печени с повышением уровня трансаминаз, холестаз, одышка, бронхоспазм, остановка дыхания, брадикардия, снижение АД, нарушение внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность, стенокардия, необычные сновидения, нарушение эмоциональной сферы, сердцебиение, AV блокада I степени, расширение комплекса QRS, желудочковая экстрасистолия, трепетание предсердий, AV диссоциация, слабость синусного узла, остановка сердца, агранулоцитоз, анемия, геморрагические высыпания, нейтропения, удлинение времени кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител, электролитные нарушения, импотенция, кожная сыпь, зуд.
Способ применения и дозировка
Внутрь. Доза подбирается индивидуально.
Передозировка
Симптомы: судороги, гипотензия, брадикардия, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые аритмии высоких градаций, сонливость или психомоторное возбуждение, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства.
Лечение: дефибрилляция, инфузия дофамина и изопротеренола, диазепама, возможна ИВЛ, непрямой массаж сердца.
Взаимодействие с другими препаратами
Увеличивает концентрацию в плазме дигоксина, варфарина, метопролола, бета-адреноблокаторов. Местные анестетики, препараты, уменьшающие ЧСС или обладающие отрицательным инотропным эффектом, могут усиливать действие.
Меры предосторожности
Лечение (особенно в/в введения) необходимо проводить под контролем ЭКГ и АД, поскольку большие дозы могут вызывать желудочковую тахикардию или фибрилляцию. Мужчинам не рекомендуется в/в введение более 1 нед (т.к. возможны нарушения в сперматогенезе). Тяжелые заболевания печени и почек могут привести к кумуляции.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Срок годности
36 мес.