Упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Фармакологическое действие
Эпоэтин бета — гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.
Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.
Показания к применению
- симптоматическая анемия при хроническом заболевании почек у больных, находящихся на диализе;
- симптоматическая анемия почечного генеза у больных, еще не получающих диализ;
- лечение симптоматической анемии у взрослых больных с сóлидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию;
- увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. Следует принимать во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Использование по этому показанию возможно только у пациентов с умеренной анемией (уровень гемоглобина — 100–130 г/л (6,21–8,07 ммоль/л), без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а плановое крупное элективное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (≥4 единиц — для женщин или ≥5 единиц — для мужчин);
- профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750–1500 г до 34-й недели беременности.
Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 1000 МЕ; флакон (флакончик) с растворителем в ампулах, поддон пластиковый 5, пачка картонная 2;
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 2000 МЕ; флакон (флакончик) с растворителем в ампулах, поддон пластиковый 5, пачка картонная 2;
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 5000 МЕ; флакон (флакончик) с растворителем в ампулах, поддон пластиковый 5, пачка картонная 2;
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 10000 МЕ; картридж двухсекционный, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 20000 МЕ; картридж двухсекционный, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 10000 МЕ; картридж двухсекционный, пачка картонная 3;
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 20000 МЕ; картридж двухсекционный, пачка картонная 3;
Фармакокинетика
Всасывание
При п / к введении препарата больным с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке, время достижения Cmax - 12-28 ч.
Биодоступность эпоэтина бета при п / к введении - 23-42% по сравнению с в / в введением.
Распределение
Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его.
Вывод
У больных с уремией и у здоровых добровольцев T1 / 2 при внутривенном введении составляет 4-12 ч. T1 / 2 терминальной фазы при п / к введении больше, чем после в / в введения, и составляет, в среднем, 13-28 час.
Фармакокинетика у особых групп пациентов. Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Использование во время беременности
Епоетин бета не оказывает тератогенного действия на животных. Информация о безопасности применения Рекормона® во время беременности, в период родов и период кормления грудью получена при пострегистрационном использовании препарата.
При беременности или в период родов Рекормон ® следует назначать с осторожностью, поскольку достаточного опыта применения при беременности и в период родов нет.
Эндогенный эритропоэтин секретируется в грудное молоко и полностью всасывается в ЖКТ новорожденного.
Выбор между продолжением кормления грудью или продолжением терапии Рекормоном делают с учетом пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к эпоэтина бета или любому из компонентов препарата (при применении Рекормону для шприц-ручки «Реко-Пен» - также повышенная чувствительность к бензойной кислоты - метаболита бензилового спирта);
- Неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) - при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии;
- Возраст до 3 лет для картриджей с лиофилизат для приготовления раствора для п / к введения.
С осторожностью:
- Рефрактерная анемия при наличии бласттрансформованих клеток, тромбоцитоз, эпилепсия и хроническая печеночная недостаточность;
- Масса тела
Побочные действия
Сердечно-сосудистая система: часто - возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (> 1, 0,1,
Нервная система: головные боли (> 1, но
Система кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата. Редко - тромбоцитоз ( 0,01%,
Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гемоглобина, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией - преходящая гиперкалиемия (четкой причинной связи с приемом препарата не установлено), гиперфосфатемия.
У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке (> 10%), небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно вплоть до 12-14-го дня жизни.
Прочие: редко (от ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000) - кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; реакции в месте инъекции. Очень редко (≤1 / 10000) - анафилактоидные реакции; гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях или костях, недомогание.
Постмаркетингове наблюдение: на фоне терапии Рекормоном зарегистрированы отдельные случаи (0,107 случаев на 10000 пациєнторокив при использовании Рекормону для лечения анемии почечного генеза в / в и п / к и 0,158 случаев на 10000 жинкорокив при п / к введении Рекормону для лечения анемии почечного генеза) парциальний червоноклиткової аплазии, вызванной образованием нейтрализующих антиеритропоетин-антител.
Способ применения и дозировка
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
П / к или в / в в течение 2 мин. Больным, находящимся на гемодиализе - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат п / к, во избежание пункции периферических вен.
Цель лечения - уровень гематокрита 30-35% или устранение необходимости переливаний крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0,5%. Не следует превышать его более 35%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель гематокрита ниже 30%.
Лечение Рекормоном проводится в 2 этапа.
Стадия коррекции. П / к, начальная доза 20 МЕ / кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита (менее 0,5% в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ / кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные введения.
В / в в начальной дозе 40 МЕ / кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ / кг 3 раза в неделю. При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ / кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.
Независимо от способа введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ / кг в неделю.
Поддерживающая терапия. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей дозы. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 1 или 2 недель.
При п / к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы.
У детей доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования.
Лечение Рекормоном, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных.
П / к 250 МЕ / кг 3 раза в неделю как можно раньше, преимущественно с 3-го дня жизни в течение 6 недель.
Профилактика и лечение анемии у больных с опухолями солидними
Проводится при гемоглобине до начала химиотерапии ≤ 130 г / л. Препарат вводят п / к в начальной дозе 450 МЕ / кг в неделю, разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений. Если через 4 недели гемоглобин повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Лечение продолжают не более 3 недель после окончания химиотерапии.
Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение епоетином бета, снижается более чем на 10 г / л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным.
Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г / л в месяц или выше 140 г / л. При росте гемоглобина более чем на 20 г / л в месяц, дозу эпоэтина бета необходимо снизить на 50%. Если гемоглобин превышает 140 г / л, препарат отменяют до тех пор, пока гемоглобин не снизится до ≤120 г / л, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей половину от предшествующей недельной дозы.
Препарат вводят п / к рекомендуемая начальная доза составляет 450 МЕ / кг в неделю. Недельную дозу можно вводить за один прием или делить на 3 или 7 введений. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г / л, лечение продолжают в той же дозе. Если через 4 недели гемоглобин повышается менее чем на 10 г / л можно увеличить дозу до 900 МЕ / кг в неделю. Если через 8 недель лечения гемоглобин не повысился хотя бы на 10 г / л, положительный эффект маловероятен, и препарат следует отменить.
При хроническом лимфоцитарному лейкозе лечение следует продолжать до 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза - не более 900 МЕ / кг в неделю. Если за 4 недели лечения гемоглобин возрастает более чем на 20 г / л, дозу Рекормону следует уменьшить вполовину. Если гемоглобин превышает 140 г / л, лечение Рекормоном нужно прервать до тех пор, пока его уровень не достигнет ≤130 г / л, после чего терапию возобновляют в дозе равной 50% от предшествующей недельной дозы.
Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.
Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии
В / в или п / к 2 раза в неделю в течение 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон вводят в конце процедуры. В течение всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.
Дозу препарата врач-трансфузиолог и хирург определяют индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).
Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:
эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит - 33): 100
женщины: объем крови [мл] = 41 [мл / кг] × масса тела [кг] + 1 200 [мл]
мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл / кг] × масса тела [кг] + 1 600 [мл] (при массе тела ≥45 кг).
Показания к применению Рекормону и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.
Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ / кг в неделю при в / в введении и 1200 МЕ / кг в неделю при п / к введении.
Инструкция по применению
Флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инъекций
Порошок растворяют в содержимом прилагаемой ампулы с растворителем. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 2 ч. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых примесей. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать стеклянный шприц, следует пользоваться только пластмассовыми материалами для инъекций.
Шприц-тюбик с препаратом Рекормон готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых примесей. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо.
Инструкция по применению шприц-тюбика
1. Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.
2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.
3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально, осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона®.
4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормону. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.
Картридж с Рекормоном для шприц-ручки Реко-Пен представляет собой двухсекционный картридж, содержащий порошок для приготовления раствора для инъекций и растворитель с консервантами. Готовый раствор получается путем введения картриджа в шприц-ручку Реко-Пен в соответствии с инструкцией.
Картриджи с Рекормоном следует использовать только в шприц-ручке Реко-Пен.
Рекомендуется использовать иглы для шприц-ручки Реко-Пен (например иглы «Пенфайн»).
Приготовленный в картридже раствор хранится 1 мес при температуре 2-8 ° C.
Передозировка
Терапевтический индекс Рекормону очень широкий, однако надлежит принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения.
Симптомы: возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т. е. чрезмерный эритропоэз с жизнеугрожающими сердечно-сосудистыми осложнениями.
Лечение: при высоком показателе Hb необходимо временно прервать терапию Рекормоном. При необходимости может быть проведена флеботомия.
Взаимодействие с другими препаратами
Полученные к настоящему времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Рекормону с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать препарат с другими ЛС или инъекционными растворами.
Особые указания при приеме
Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя Hb, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.
Следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Hb на фоне терапии Рекормоном.
Следует с осторожностью применять Рекормон при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформованих клеток, эпилепсии, тромбоцитози и хронической печеночной недостаточности. До начала лечения Рекормоном необходимо исключить дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность терапии.
Следует исключить дефицит железа до начала лечения Рекормоном®, а также в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.
При лечении больных с тяжелыми формами фенилкетонурии следует принимать во внимание наличие фенилаланина в качестве вспомогательного вещества: в каждом шприц-тюбике - до 0,3 мг (в дозировках 1 000 и 2000 ME) или до 0,6 мг (в дозировках 10000, 20000, 30000 ME), в каждом картридже - до 0,5 мг.
Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение Hb, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтина, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Рекормоном необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза. ПККА, вызванная нейтрализующими антиеритропоетин-антителами, может быть ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в т.ч. и с терапией Рекормоном (0,107 случаев на 10000 жинкорокив - при использовании Рекормону для лечения анемии почечного генеза в / в и п / к; 0,158 случаев на 10000 жинкорокив - при п / к введении Рекормону для лечения анемии почечного генеза). Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Рекормоном при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.
Эффект па опухолевый рост: епоетин являются факторами роста, которые в основном стимулируют образование эритроцитов, еритропоетинових рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.
В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных епоетином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.
У пациентов с хроническим заболеванием почек или с злокачественными опухолями, получающих химиотерапию, могут возникать эпизоды повышения ад и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении Hb. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Рекормоном.
Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале терапии), в т.ч. между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническим заболеванием почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии даже при нормальном или низком АД. Необходима немедленная консультация терапевта и особенно при возникновении внезапных острых мигренеподобных головных болей.
В ходе лечения Рекормоном рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон ® до нормализации концентрации калия.
Пациентам с хроническим заболеванием почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения Hb. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизациї. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).
Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в / в назначения Рекормону, с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и, особо, тромбоцитов.
Если Рекормон назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:
- Кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (или гемоглобином не менее 110 г / л (6,83 ммоль / л);
- Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг;
- Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.
Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих Рекормон перед забором аутологичной донорской крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно. Лечение Рекормоном прерывают при повышении тромбоцитов более чем на 150 · 109 / л или при тромбоцитози.
Лечение Рекормоном показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, принимая во внимание соотношение риск-польза при гомологичной трансфузии.
Возможно незначительное повышение числа тромбоцитов при профилактике анемии у недоношенных новорожденных (вплоть до 12-14 дня), поэтому рекомендован регулярный контроль тромбоцитов.
Решение о применении Рекормону у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, поэтому нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.
В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг / л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2 +) в дозе 200-300 мг / сутки.
Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миєломною болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарный лейкоз с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe3 + в неделю в / в.
Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe2 + в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее - на 14-й день жизни). Дозу железа корректируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг / мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг / сут и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.
Больным с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением риска тромбоэмболических осложнений.
У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузиї, поскольку в них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2 +) в дозе 300 мг / сут следует начинать одновременно с терапией Рекормоном и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤20 мкг / л или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в / в введении препаратов железа.
Раствор Рекормону в картридже содержит в качестве консерванта бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных неврологические и другие осложнения, которые иногда могут носить фатальный характер.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Рекормон не обладает таким действием.
Условия хранения
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2-8 ° C (Не замораживать).
Срок годности
24 мес.