Упаковка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Фармакологическое действие
Болезнь Фабри относится к группе Х-сцепленных рецессивных лизосомных болезней накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной альфа-галактозидазы А. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов (в т.ч. глоботриаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя терминальные остатки галактозы от молекулы. Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих клетках, в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных.
Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента, позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.
Показания к применению
Длительная ферментозаместительная терапия пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).
Форма выпуска
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 1;
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 4;
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 10;
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 1;
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 4;
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 10;
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин.
Распределение в основных тканях и органах сопоставимо у мужчин и женщин. Vd - 17% от массы тела.
Около 10% от введенной дозы захватывается печенью. Метаболизируется через пептидного гидролиза.
Среднее значение клиренса у детей (7-11 лет), подростков (12-18 лет) и взрослых - 4.2 мл / мин / кг, 3.1 мл / мин / кг и 2.3 мл / мин / кг соответственно.
Через 6 мес. применение клиренс повышается (в связи с выработкой антител к агалсидази альфа, определяются в низком титре).
После введения однократной дозы 0.2 мг / кг T1 / 2 из кровотока у мужчин и женщин - 91-125 мин и 61-117 мин соответственно. У детей (7-18 лет) препарат, введенный в дозе 0.2 мг / кг, выводится быстрее, чем у взрослых.
T1 / 2 из тканей - более 24 г.
Почечная элиминация незначительная
Использование во время беременности
Ограниченный опыт применения Реплагала у беременных женщин свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния препарата на мать и новорожденного ребенка. Исследования на животных также подтверждают отсутствие прямого или косвенного вредного воздействия Реплагала на организм самки в период беременности или развитие эмбриона / плода.
Данных о поступлении агалсидази альфа в грудное молоко нет, поэтому рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ;
- Детский возраст до 7 лет (отсутствие клинических данных).
Побочные действия
Критерии частоты встречаемости: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), иногда (более 1/1000 и менее 1/100).
Наиболее частыми нежелательными эффектами были инфузионные реакции. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты, рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 месяца после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность снижаются. Реакции, связанные с введением препарата и усиление болевых ощущений у детей развивались более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией (озноб, лихорадка, приливы, головная боль, тошнота, одышка).
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - гиперсомния, головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гипестезии, парестезии; иногда - паросмия.
Со стороны органов чувств: часто - повышенное слезотечение, снижение роговичного рефлекса, шум в ушах или его усиление.
Со стороны ССС: очень часто - приливы жара; часто - тахикардия, повышение артериального давления, сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, боль (дискомфорт) в области живота.
Со стороны кожных покровов: часто - угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо; иногда - ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов; иногда - чувство тяжести.
Местные реакции: часто - высыпания в месте инъекции.
Прочие: очень часто - озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость или ее усиление; часто - ощущение тепла или холода, астения, боль и ощущение тяжести в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки; иногда - уменьшение насыщения тканей кислородом.
Способ применения и дозировка
Введение Реплагала необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.
Реплагал следует вводить в / в в течение 40 мин в дозе 0,2 мг / кг 1 раз в 2 недели.
Следует рассчитать необходимую дозу и количество флаконов Реплагала.
Развести необходимый объем Реплагала в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, поэтому Реплагал не содержит консервантов или бактериостатических веществ. После разведения раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая.
Введение Реплагала необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.
Реплагал следует вводить в / в в течение 40 мин в дозе 0,2 мг / кг 1 раз в 2 недели.
Следует рассчитать необходимую дозу и количество флаконов Реплагала.
Развести необходимый объем Реплагала в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, поэтому Реплагал не содержит консервантов или бактериостатических веществ. После разведения раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Не нужно корректировать дозу Реплагала у пациентов с почечной недостаточностью. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации
Дети
Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте 0-6 лет, поэтому безопасность и эффективность препарата для данной категории больных еще не определена. Результаты клинических исследований Реплагала у детей в возрасте 7-18 лет, которым препарат назначали в дозе 0,2 мг / кг в течение 6 мес., не обнаружили неожиданных нежелательных реакций и позволяют в настоящее время рекомендовать указанный в инструкции режим терапии для этой возрастной категории пациентов.
Передозировка
Не описане.
Взаимодействие с другими препаратами
Не следует вводить Реплагал одновременно с хлорохином, амиодароном или гентамицином, поэтому эти ЛС ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы.
Принимая во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы, ее взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме через систему цитохрома Р450, маловероятно. В ходе клинических исследований большинство пациентов получали препараты для лечения нейропатичного боли (карбамазепин, фенитоин и габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного взаимодействия с Реплагалом.
Особые указания при приеме
Запрещается использовать концентрат в флаконах, если он изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения.
Запрещается вводит Реплагал совместно с другими ЛС через одну и ту же систему для в / в введения.
Неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с принятыми требованиями.
Идиосинкразическим реакции, связанные с введением препарата
Наиболее частые симптомы этих реакций - озноб, головная боль, тошнота, лихорадка, приливы крови к коже лица и утомляемость. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты / рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 месяца после начала терапии Реплагалом.
Со временем их частота и выраженность снижаются. При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно приостановить введение препарата, придать больном медицинскую помощь, и потом, по возможности, возобновить введение препарата. Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии и отмены лечения Реплагалом. Кроме того, для предотвращения развития этих реакций за 1-24 ч до введения Реплагала возможно назначение внутрь или в / в антигистаминных или глюкокортикостероидных препаратов в клинически оправданных случаях.
Аллергические реакции
При в / в введении Реплагала возможно развитие аллергических реакций, в т.ч. тяжелых. В подобных случаях необходимо немедленно остановить введение Реплагала и начать симптоматическую терапию.
Выработка антител класса иммуноглобулина G (IgG)
На фоне терапии Реплагалом у больных могут вырабатываться антитела класса IgG к белку агалсидазе альфа. Примерно у 24% пациентов-мужчин через 3-12 месяцев после начала лечения Реплагалом был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12-54 мес терапии Реплагалом у 17% больных как и раньше обнаруживали антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. В остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.
Пациенты с нарушением функции почек
Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментозамисну терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.
Условия хранения
При температурі 2–8 °C.
Срок годности
24 мес.