Упаковка
Капсула
Фармакологическое действие
Активен в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека. Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы. Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-МФ до зидовудина ди- и трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно.
Показания к применению
Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых; снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.
Форма выпуска
капсулы 100 мг блистер 10 коробка (коробочка) 10;
капсулы 100 мг блистер 10, пачка картонная 10;
Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60 -70%. У взрослых средняя равновесная максимальная и минимальная концентрация после приема внутрь раствора Ретровир в дозе 5 мг / кг каждые 4 ч составляют 7,1 и 0,4 мкМ (или 1,9 и 0,1 мкг / мл) соответственно; после приема капсул Ретровир в дозе 200 мг каждые 4 ч - 4,5 и 0,4 мкМ (или 1,2 и 0,1 мкг / мл) соответственно; после инфузии в течение часа по 2,5 мг / кг каждые 4 ч - 4,0 и 0,4 мкМ (или 1,1 и 0,1 мкг / мл).
Средний T1 / 2, средний общий клиренс и объем распределения составляют 1,1 часа, 27,1 мл / мин / кг и 1,6 л / кг соответственно. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции. 5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится через почки. При в / в введении препарата образуется метаболит 3 'амино-3'-дезокситидимин.
У детей в возрасте старше 5-6 мес. фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60-74% (в среднем - 65%). После приема внутрь раствора ретровира в дозе 120 мг / м2 поверхности тела и 180 мг / м2 уровень средней равновесной максимальной концентрации составляет 4,45 и 7,7 мкМ (или 1,19 и 2,06 мкг / мл). После в / в инфузии в дозе 80 мг / м2, 120 мг / м2 и 160 мг / м2 соответственно составляет 1,46, 2,26 и 2,96 мкг / мл. Средний T1 / 2 и общий клиренс составляют 1,5 ч и 30,9 мл / мин / кг соответственно. Основным метаболитом является 5'глюкуронид. После в / в введения 29% дозы препарата выделяется в неизмененном виде с мочой и 45% дозы - в виде глюкуронида. У новорожденных младше 14 дней наблюдается снижение биодоступности, снижением клиренса и удлинением T1 / 2.
Через 2-4 год после перорального приема у взрослых и глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0,5, а у детей через 0,5-4 год - 0,52-0,85. У беременных женщин не наблюдается признаком кумуляции зидовудина, а его фармакокинетика сходна с таковой у невагитних. Зидовудин проходит через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же как у матерей во время родов. Обнаруживается в сперме и грудном молоке после однократного приема в дозе 200 мг средняя концентрация в молоке соответствует таковой в сыворотке). Связывание препарата с билками плазмы - 34-38%.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью cmax зидовудина в плазме повышена на 50% по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время) повышена на 100%; Т1 / 2 значительно нарушается. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом не наблюдается. Гемо - и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.
При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации (требует корректировки дозы).
Использование во время беременности
Ранее 14 нед беременности применение возможно только, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к компонентам препарата, нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 · 109 / л); снижение содержания гемоглобина (менее 75 г / л или 4,65 ммоль / л), детский возраст (до 3 мес).
С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, печеночная недостаточность.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: > 1 / 100-
> 1 / 1000-
Со стороны обмена веществ:> 1 / 10000-1 / 1000 - молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:> 1/10 - головная боль; > 1 / 100- 1 / 10000-
Со стороны сердечно-сосудистой системы:> 1 / 10000-
Другие:> 1 / 100- 1 / 1000- 1 / 10000-
При в / в введении в течение 2-12 недель наиболее часто возникают: анемия, лейкопения, нейтропения.
При проведении профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду у детей наблюдается снижение содержания гемоглобина. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии.
Способ применения и дозировка
Внутрь (капсулы, раствор для приема внутрь). Взрослым и детям старше 12 лет. Рекомендуемая доза 500-600 мг / сутки в 2-3 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность суточной дозы менее 1000 мг для лечения и профилактики ВИЧ-ассоциированных осложнений не установлена.
Детям от 3 месяцев до 12 лет суточная доза - 360-480 мг / м2 в 3-4 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность суточной дозы менее 720 мг / м2 (180 мг / м2 каждые 6 ч) для лечения и профилактики неврологических осложнений ВИЧ-инфекции не установлена. Максимальная доза не должна превышать 200 мг каждые 6 г.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Эффективны 2 схемы профилактики.
1. Беременным женщинам - по 500 мг / сут (100 мг 5 раз в сутки), начиная с 14 недель беременности до начала родов. Во время родов - в / в, пока на пуповину не будет наложен зажим.
Новорожденным - 2 мг / кг каждые 6 ч, начиная с первых 12 ч после рождения до 6 нед. При невозможности приема внутрь, назначают в/в.
2. Беременным женщинам - по 300 мг 2 раза в сутки с 36 недель до начала родов, а затем - каждые 3 ч до окончания родов.
При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза 300-400 мг / сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может быть проведено дальнейшее корректировки дозы. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности находящихся на гемо - или перитонеальном диализе, - 100 мг каждые 6-8 час.
Передозировка
Симптомы: слабость, головная боль, рвота, изменения показателей крови (очень редко).
Лечение: симптоматическая терапия. Гемо - и перитонеальный диализ неэффективны для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита - глюкуронида.
Взаимодействие с другими препаратами
Ламивудин умеренно повышает Cmax зидовудина (на 28%), но не изменяет AUC. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину. Пробенецид снижает стимулируют и увеличивает Т1 / 2 и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и зидовудина в присутствии пробенецида снижается.
Рибавирин является антагонистом зидовудина (следует избегать их комбинации).
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48 ± 34% (клиническое значение этих изменений не известно).
Зидовудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование ставудину; снижает концентрацию фенитоина в крови (при одновременном назначении необходим контроль уровня фенитоина в плазме).
Парацетамол, аспирин, кофеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина (конкурентно ингибируют стимулируют или подавляют микросомальний метаболизм в печени). До таких комбинаций следует подходить с осторожностью.
Комбинация ретровира с нефротоксических или малотоксичных препаратов (особенно при неотложной помощи) - пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином - повышает риск возникновения побичних реакций ретровира (необходим контроль Функции почек, показателей крови и снижение доз, если нужно).
Лучевая терапия усиливает миєлосупресивну действие зидовудина.
Меры предосторожности
При печеночной недостаточности при необходимости проводят корректировку дозы и / или увеличивают интервал между введениями.
При снижении уровня гемоглобина до 75-90 г / л (4,65-5,59 ммоль / л) или уменьшении количества лейкоцитов до 0,75-1 · 109 / л изменяют дозировку препарата или отменяют его.
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых пациентов следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови).
Особые указания при приеме
Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.
Условия хранения
Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.
Срок годности
24 мес.