Упаковка
Раствор для перорального применения
Фармакологическое действие
Активен в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека. Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы. Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-МФ до зидовудина ди- и трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно.
Показания к применению
Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых; снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.
Форма выпуска
розчин для прийому всередину 50 мг / 5 мл; флакон (флакончик) 200 мл з дозуючим шприцом і адаптером, коробка (коробочка) 1;
розчин для прийому всередину 50 мг / 5 мл; флакон (флакончик) темного скла 200 мл з дозуючим пристроєм, коробка (коробочка) картонна 1;
Фармакокинетика
Средний T1 / 2, средний общий клиренс и объем распределения составляют 1,1 часа, 27,1 мл / мин / кг и 1,6 л / кг соответственно. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции. 5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится через почки. При в / в введении препарата образуется метаболит 3 'амино-3'-дезокситидимин.
У детей в возрасте старше 5-6 мес. фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60-74% (в среднем - 65%).
После приема внутрь раствора ретровира в дозе 120 мг / м2 поверхности тела и 180 мг / м2 уровень средней равновесной максимальной концентрации составляет 4,45 и 7,7 мкМ (или 1,19 и 2,06 мкг / мл). После в / в инфузии в дозе 80 мг / м2, 120 мг / м2 и 160 мг / м2 соответственно составляет 1,46, 2,26 и 2,96 мкг / мл. Средний T1 / 2 и общий клиренс составляют 1,5 ч и 30,9 мл / мин / кг соответственно. Основным метаболитом является 5'глюкуронид. После в / в введения 29% дозы препарата выделяется в неизмененном виде с мочой и 45% дозы - в виде глюкуронида. У новорожденных младше 14 дней наблюдается снижение биодоступности, снижением клиренса и удлинением T1 / 2.
Через 2-4 ч после перорального приема у взрослых при глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0,5, а у детей через 0,5-4 ч - 0,52-0,85. У беременных женщин не наблюдается признаков кумуляции зидовудина, а его фармакокинетика сходна с таковой у небеременных. Зидовудин проходит через плаценту и определяется в амниотичный жидкости и в крови плода. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же как у матерей во время родов. Обнаруживается в сперме и грудном молоке после однократного приема в дозе 200 мг средняя концентрация в молоке соответствует таковой в сыворотке). Связывание препарата с белками плазмы - 34-38%.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью cmax зидовудина в плазме повышена на 50% по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время) повышена на 100%; Т1 / 2 значительно нарушается. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом не наблюдается. Гемо - и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.
При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации (требует корректировки дозы).
Использование во время беременности
Ранее 14 нед беременности применение возможно только, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к компонентам препарата, нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 · 109 / л); снижение содержания гемоглобина (менее 75 г / л или 4,65 ммоль / л), детский возраст (до 3 мес).
С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, печеночная недостаточность.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения:> 1 / 100-
> 1 / 1000-
Со стороны обмена веществ:> 1 / 10000-1 / 1000 - молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:> 1/10 - головная боль; > 1 / 100- 1 / 10000-
Со стороны сердечно-сосудистой системы:> 1 / 10000-
Со стороны респираторной системы:> 1 / 1000- 1 / 10000-
Со стороны органов ЖКТ:> 1/10 - тошнота; > 1 / 100- 1 / 1000- 1 / 10000-
Со стороны гепатобилиарной системы:> 1 / 100- 1 / 10000-
Со стороны кожи и ее придатков:> 1 / 1000- 1 / 10000-
Со стороны опорно-двигательного аппарата:> 1 / 100- 1 / 100-
Со стороны мочевыделительной системы:> 1 / 10000-
Со стороны эндокринной системы:> 1 / 10000-
Другие:> 1 / 100- 1 / 1000- 1 / 10000-
При в / в введении в течение 2-12 недель наиболее часто возникают: анемия, лейкопения, нейтропения.
При проведении профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду у детей наблюдается снижение содержания гемоглобина. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии.
Способ применения и дозировка
В / в (раствор для инфузий), путем медленной инфузии в разведенном виде в течение 1 ч. Раствор вводят только до тех пор, пока больные не смогут принимать препарат внутрь.
Разведение
Раствор для в / в инфузии необходимо развести перед введением. Необходимую дозу (см. ниже) раствора добавляют в 5% раствор глюкозы для в / в введения и смешивают с ним, чтобы конечная концентрация зидовудина была равной 2 мг / мл или 4 мг / мл. Такие растворы остаются стабильными в течение 48 часов при температуре 5 ° C и 25 ° C.
Поскольку антимикробный консервант отсутствует в растворе ретровира, разведение следует проводить в условиях полной асептики, непосредственно перед введением; неиспользованную часть раствора во флаконе следует уничтожить. При помутнении раствора его следует вылить.
Взрослым и детям старше 12 лет - 1-2 мг / кг каждые 4 г. Эта доза при в / в введении ретровира обеспечивает такую же экспозицию препарата, как и доза зидовудина 1,5 мг / кг или 3 мг / кг каждые 4 ч (600 или 1200 мг / сут у пациентов массой тела 70 кг) при приеме внутрь. Эффективность более низкой дозы в лечении или профилактике ВИЧ-ассоцированних неврологических осложнений и злокачественных опухолей неизвестна.
Детям от 3 месяцев до 12 лет. Сведения о применении ретровира для в / в инфузии у детей недостаточны. Препарат назначали в различных дозах от 80 до 160 мг / м2 каждые 6 ч (320-640 мг / м2 / сутки). Дозы препарата между 240-320 мг / м2 в сутки в 3-4 приема сопоставимы с дозами от 360 мг / м2 до 480 мг / м2 в сутки в 3-4 приема при приеме внутрь, однако насколько они эффективны, в настоящее время не установлено.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Беременным женщинам, начиная с 14 недель беременности до начала родов рекомендуется назначать Ретровир внутрь. Во время родов Ретровир назначается в / в в дозе 2 мг / кг в виде инфузии в течение 1 ч, а затем в виде непрерывной инфузии в дозе 1 мг / кг / ч до тех пор, пока на пуповину не будет наложен зажим.
Новорожденным Ретровир назначается внутрь, начиная с первых 12 ч после рождения до 6 нед. При невозможности приема внутрь, назначают в / в в дозе 1,5 мг / кг в виде инфузии в течение 30 мин каждые 6 часов.
При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза 1 мг / кг 3-4 раза в сутки внутривенно. Эта доза эквивалентна суточной дозе 300-400 мг зидовудина при приеме внутрь, рекомендуемой для этой категории пациентов. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Для пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуется доза зидовудина 100 мг каждые 6-8 часов.
Передозировка
Симптомы: слабость, головная боль, рвота, изменения показателей крови (очень редко).
Лечение: симптоматическая терапия. Гемо - и перитонеальный диализ неэффективны для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита - глюкуронида.
Взаимодействие с другими препаратами
Ламивудин умеренно повышает Cmax зидовудина (на 28%), но не изменяет AUC. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину. Пробенецид снижает стимулируют и увеличивает Т1 / 2 и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и зидовудина в присутствии пробенецида снижается.
Рибавирин является антагонистом зидовудина (следует избегать их комбинации).
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48 ± 34% (клиническое значение этого изменения не известно).
Зидовудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование ставудину; снижает концентрацию фенитоина в крови (при одновременном назначении необходим контроль уровня фенитоина в плазме).
Парацетамол, аспирин, кофеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина (конкурентно ингибируют стимулируют или подавляют микросомальний метаболизм в печени). До таких комбинаций следует подходить с осторожностью.
Комбинация ретровира с нефротоксическими или миєлотоксичними препаратами (особенно при неотложной помощи) - пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином - повышает риск возникновения побочных реакций ретровира (необходим контроль функции почек, показателей крови и снижение доз, если нужно).
Лучевая терапия усиливает миєлосупресивну действие зидовудина.
Меры предосторожности
При печеночной недостаточности при необходимости проводят корректировку дозы и / или увеличивают интервал между введениями.
При снижении уровня гемоглобина до 75-90 г / л (4,65-5,59 ммоль / л) или уменьшении количества лейкоцитов до 0,75-1 · 109 / л изменяют дозировку препарата или отменяют его.
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых пациентов следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови).
Особые указания при приеме
Раствор для инфузий нельзя вводить в / м.
Необходимо информировать пациента об опасности применения одновременно с ретровиром препаратов безрецептурного отпуска и о том, что применение ретровира не предотвращает заражение ВИЧ через сексуальный контакт или зараженную кровь. Необходимо принимать соответствующие меры безопасности.
Ретровир не излечивает от ВИЧ-инфекции, у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с подавлением иммунитета и возникновением оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. При Спиде Ретровир снижает риск развития оппортунистических инфекций, но не снижает риск развития лимфом.
Беременные женщины, у которых проводится профилактика передачи ВИЧ плоду должны быть проинформированы о риске заражения плода несмотря на проводимую терапию.
Анемия (обычно наблюдается через 6 нед от начала применения ретровира, но иногда может развиться раньше), нейтропения (обычно развивается через 4 нед после начала лечения ретровира, но иногда возникает раньше), лейкопения могут встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции, получающих Ретровир, особенно в высоких дозах (1200-1500 мг / сутки), и имеющих сниженное кисткомозгове кроветворение до начала лечения.
В период лечения ретровира у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем - ежемесячно. В ранней стадии Спида (когда костно-мозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже, 1 раз в 1-3 месяцев (в зависимости от общего состояния пациента).
Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 гл (4,65-5,59 ммоль / л), количество нейтрофилов снижается до 0,75-1,0 · 109 / л, суточная доза ретровира должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или Ретровир необходимо отменить на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 нед, после чего Ретровир в пониженной дозировке следует назначить повторно. У детей при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии (несмотря на снижение дозы ретровира).
Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом могут иметь летальный исход, как при моно-, так и при многокомпонентной терапии ретровира. Риск развития этих осложнений возрастает у женщин. Во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического поражения печени ретровир следует отменить.
При решении вопроса о возможности управления автомобилем следует учитывать вероятность развития таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, заторможенность, судороги.
Применение препарата для профилактики передачи ВИЧ от матери к плоду способствует снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду. Отдаленные последствия этой профилактики неизвестны. Нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния. Следует проинформировать об этом беременных женщин.
Условия хранения
Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.
Срок годности
24 мес.