Рифампицин-Ферейн [Rifampicin-Ferein]

Упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие

Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается.

Показания к применению

Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Форма выпуска

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0.15 г; ампула с ножом Ампульные, упаковка контурная ячеистая 5, пачка картонная 2; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0.15 г; ампула с ножом Ампульные, упаковка контурная ячеистая 5, пачка картонная 1; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0.15 г; ампула с ножом Ампульные, пачка картонная 5; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0.15 г; ампула с ножом Ампульные, пачка картонная 10; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0.15 г; ампула с ножом Ампульные, упаковка контурная ячеистая 5, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0.15 г; ампула с ножом Ампульные, упаковка контурная ячеистая 5, уаковка контурная пластиковая (поддоны) 2;

Фармакокинетика

Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно - печеночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы - 84-91%. Cmax в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2-2,5 ч и составляет у взрослых - 7-9 мкг / мл, у детей после приема в дозе 10 мг / кг - 11 мкг / мл. При в / в введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 9-17,5 мкг / мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 -12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых - 1,6 л / кг, у детей - 1,2 л / кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизованому виде хорошо проникает в ткани (в т.ч. в костную) и жидкости организма. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через гематоэнцефалический барьер только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10-40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л / ч, возрастает до 9 л / ч после повторного приема. Т1 / 2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг - 1-2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Т1 / 2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Т1 / 2. Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60-65%) и с мочой, в неизмененном виде (6-15%), в виде 25-О - деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.

Использование во время беременности

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, заболевания печени и почек, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, увеличение печеночных трансаминаз в крови, головная боль, артралгии, канальцевый некроз, нарушение зрения, лейкопения, нарушения менструального цикла, крапивница, отек Квинке и другие аллергические проявления.

Способ применения и дозировка

Парентерально - в / в капельно и в / м. В / в, взрослым суточная доза - 0,45 г, при тяжелых формах - 0,6 г в 1 введение. Продолжительность курса в / в введения - 1 мес и более. При инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная доза - 0,3-0,9 г (максимальная - 1,2 г) (суточную дозу делят на 2-3 введения). В / м, взрослым и детям старше 6 лет - по 0,5 г 3 раза в сутки или по 075 г 2 раза в сутки, детям до 6 лет - по 0,125 мг 2 раза в сутки.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, спутанность сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер ). Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими препаратами

Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, гормональных контрацептивов, антиаритмических средств.

Меры предосторожности

З обережністю використовують у дітей (новонароджених, недоношених) і виснажених хворих.

Особые указания при приеме

Окрашивает мочу, слезную жидкость, слюну, мокроту, пот в красно-оранжевый цвет. Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Условия хранения

Список Б .: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C.

Срок годности

24 мес.