Рисперидон Органика [Risperidone] |
|
|
Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Рисперидон является антипсихотическим средством, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Рисперидон Органика является антагонистом 5-НТ2-серотониновых и дофаминовых D2-рецепторов, блокирует α1-адренорецепторы, а также Н1-гистаминовые и α2-адренорецепторы (при несколько меньшей аффинности).
Не обладает тропностью к холинорецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено преимущественной блокадой 5-HT2-серотониновых рецепторов, блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм.
Вызывает меньшее подавление двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики (антипсихотические ЛС).
Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать риск возникновения экстрапирамидной симптоматики и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Рисперидон Органика может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме.
Показания к применению
- шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с продуктивной и/или негативной симптоматикой;
- злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость;
- в качестве вспомогательной терапии: при лечении маний при биполярных расстройствах, расстройств поведения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; упаковка контурная ячеистая 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; упаковка контурная ячеистая 10, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; банка (баночка) темного стекла 30, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; банка (баночка) темного стекла 50, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; банка (баночка) темного стекла 60, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; банка (баночка) темного стекла 20, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; упаковка контурная ячеистая 10, пачка картонная 2;
Фармакодинамика
Селективно блокирует (характеризуется высокой аффиннистю) 5-ht2 (серотониновые)-серотонинергические, D2-дофаминергические, альфа1-адренергические, в меньшей степени альфа2-адренергические и гистаминовые H1-рецепторы в ЦНС. Обладает слабо выраженной аффинности к 5-НТ1А-, 5-НТ1С-, 5-НТ1D-серотонинергическим, D1-дофаминергическим рецепторам и галоперидол-чувствительным участкам связывания сигма, незначительной аффинности к 5-НТ1В - и 5-НТ3-рецепторов. Не обладает способностью взаимодействовать с м-холинергическими и бета1-, бета2-адренергичними рецепторами.
Фармакокинетика
После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается в пределах 1-2 ч. Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.
Css рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Css 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональна дозе (в диапазоне терапевтических доз).
Рисперидон быстро распределяется в организме, Vd составляет 1-2 л / кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1 гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 88%, 9-гидроксирисперидона - 77%.
Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным фармакологическим действием рисперидона. Антипсихотическое действие обусловлено фармакологической активностью рисперидона и 9-гидроксирисперидона. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирования.
После приема внутрь у больных с психозом T1 / 2 рисперидона из плазмы составляет 3 ч. T1 / 2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч.
Через 1 неделю приема 70% выводится с мочой, 14% - с калом. В моче суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35-45%. Остальное количество приходится на неактивные метаболиты.У пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью после однократного приема внутрь наблюдались повышенные концентрации в плазме и замедленное выведение рисперидона.
Использование во время беременности
Применение при беременности возможно в случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к рисперидона.
Побочные действия
Инфекции: очень часто - инфекции мочевыводящих путей у пожилых пациентов с деменцией; часто - назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, у пожилых пациентов с деменцией - пневмония, флегмона, ринит, гриппоподобные заболевания; нечасто - инфекции уха, вирусные инфекции, фарингит, тонзиллит, бронхит, инфекции глаз, локализованные инфекции, цистит, онихомикоз, акродерматит, бронхопневмония, инфекции дыхательных путей, трахеобронхита.
Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль, бессонница, паркинсонизм, включая экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония); часто - головокружение, сонливость, неясность зрения; нечасто - снижение способности к концентрации внимания, повышенная утомляемость; очень редко - мания или гипомания, ажитация, тревожность, инсульт у пожилых больных с предрасполагающими факторами. У больных шизофренией нечасто - гиперволемия (либо из-за полидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические сокращения преимущественно мышц языка и / или лица); редко - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций профузное потоотделение, тахикардия и другие нарушения ритма сердца, колебания артериального давления, бледность кожи, одышка, нарушение мочеиспускания), нарушение сознания и повышение активности креатинфосфокиназы), нейролептический злокачественный синдром нарушеничя терморегуляции ; нет данных о частоте возникновения эпилептических припадков.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота или рвота, диспепсия, сухость слизистой оболочки рта, запор, боль в животе; нечасто - повышение активности печеночных трансаминаз, гипо - или гиперсаливация, анорексия и / или усиление аппетита, повышение или снижение массы тела.
Со стороны ССС: часто - рефлекторная тахикардия; нечасто - ортостатическая гипотензия, или повышение артериального давления, очень редко - фибрилляция предсердий.
Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения: часто - заложенность носа, одышка, носовое кровотечение, заложенность пазух носа, у пожилых пациентов с деменцией - кашель, ринорея; нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, дисфония, продуктивный кашель, закупорка дыхательных путей, влажные хрипы, нарушение дыхания, отек носа, гипервентиляция; очень редко - синдром апноэ во сне.
Со стороны органов кроветворения: часто - анемия; нечасто - гранулоцитопения; очень редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - галакторея, нарушение менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела; редко - гинекомастия; очень редко - гипергликемия и обострение существовавшего ранее сахарного диабета, нарушение секреции АДГ.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - недержание мочи; нечасто - боль при мочеиспускании; очень редко - задержка мочевыделения.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - отсутствие эякуляции; нечасто - нарушение менструаций, аменорея, гинекомастия, выделения из влагалища, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, увеличение груди, сексуальная дисфункция, ретроградная эякуляция; очень редко - приапизм.
Аллергические реакции: часто - ринит, сыпь; нечасто - ангионевротический отек, фотосенсибилизация.
Со стороны кожных покровов: нечасто - сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боли в спине, артралгия, боль в конечностях, у пожилых пациентов с деменцией - нарушения походки, опухание суставов; нечасто - мышечные боли в груди, скованность в суставах, мышечная слабость, рабдомиолиз.
Общие нарушения: часто - усталость, астения, лихорадка, боли в области грудной клетки, у пожилых пациентов с деменцией - периферический отек, нарушение походки; нечасто - жажда, гриппоподобное состояние, отеки, плохое самочувствие, отек лица, общий отек, озноб, похолодание конечностей, синдром отмены; очень редко - гипотермия.
Нарушения лабораторных показателей: часто - увеличение активности креатинфосфокиназы, учащение сердечного ритма, у пожилых пациентов с деменцией - повышение температуры тела; нечасто - увеличение активности АЛТ, нарушение ЭКГ, увеличение количества эозинофилов в крови, увеличение активности АСТ, увеличение количества лейкоцитов в крови, увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение концентрации гемоглобина, уменьшение гематокрита, уменьшение температуры тела, снижение АД; очень редко - удлинение интервала QT на ЭКГ.
Способ применения и дозировка
Внутри
Шизофрения
Взрослые и дети старше 15 лет. Рисперидон Органика может назначаться 1 или 2 раза в сутки. Начальная доза - 2 мг / сут. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг / сут. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо при необходимости скорректировать индивидуально. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг / сут. В ряде случаев может быть оправдано постепенное повышение дозы и меньшая начальная доза. Дозы свыше 10 мг / сут не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг / сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя. Сведения по использованию для лечения шизофрении у детей моложе 15 лет отсутствуют.
Злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость
Рекомендованная суточная доза препарата - 2-4 мг.
Мании при биполярных расстройствах
Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг в день в 1 прием. При необходимости эта доза может быть повышена на 2 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 2-6 мг / сут.
Длительный прием рисперидона Органика у подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.
Применение у детей младше 15 лет противопоказано.
Передозировка
В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки в результате приема нескольких препаратов.
Симптомы: сонливость, седативный эффект, угнетение сознания, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные расстройства, в редких случаях - удлинение интервала QT.
Лечение: необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации, промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами.
Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Для своевременного диагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование ЭКГ. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование ЭКГ проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфический антидот отсутствует. Снижение АД и коллапс следует устранять в / в инфузиями жидкости и / или симпатомиметическими препаратами. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить м-холиноблокаторы (тригексифенидил).
Взаимодействие с другими препаратами
С учетом того, что Рисперидон Органика оказывает действие на ЦНС, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и с алкоголем.
Рисперидон Органика уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.
Клозапин снижает клиренс рисперидона.
При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме (аналогичные эффекты могут наблюдаться при применении других индукторов микросомальных ферментов печени).
Производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, поэтому дозы рисперидона Органика следует корректировать.
При применении рисперидона Органика вместе с другими препаратами, в высокой степени связывается с белками плазмы, клинически значимого вытеснения любого препарата из белковой фракции плазмы не наблюдается.
Гипотензивные ЛС усиливают выраженность снижения артериального давления на фоне рисперидона Органика.
Меры предосторожности
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами. При шизофрении, в начале лечения рисперидоном Органика, рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то прием рисперидона Органика рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения терапии противопаркинсоническими ЛС. В связи с альфа-адреноблокирующим действием рисперидона Органика может возникать ортостатическая гипотензия, особо в период начального подбора дозы. При снижении АД следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями ССС, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисперидон Органика, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводится с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов увеличена слышал к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы), а также повышен риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушениями сознания и повышением активности креатинфосфокиназы (также может наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острым почечная недостаточность), в этих случаях необходимо отменить все антипсихотические ЛС, включая Рисперидон Органика. При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов доза Рисперидона Органика должна быть снижена.
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами, включая рисперидон, а также при сочетании рисперидона с фуросемидом отмечается тенденция к увеличению смертности, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
При лечении препаратом наблюдались гипергликемия, сахарный диабет или обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушениями обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, не полностью установлена. У всех пациентов необходимо проводит клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.
При лечении Рисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводит контроль массы тела пациентов при терапии препаратом Рисперидон. Следует соблюдать осторожность при назначении Рисперидона Органика пациентам с сердечными аритмиями в анамнезе, пациентам с врожденным удлинением интервала QT и при совместном применении с препаратами, увеличивающими интервал QT. Следует с осторожностью назначать Рисперидон Органика пациентам с эпилепсией. Антагонизм с D2-рецепторами ЦНС может приводит к развитию опухолей гипофиза, гиперпролактинемии и галактореи.
Применение антипсихотических препаратов может вызвать дисфагию и нарушение моторики пищевода. Рисперидон Органика и другие антипсихотические средства нужно применять с осторожностью у больных с деменцией Альцгеймера, имеющих повышенный риск аспирационной пневмонии. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.
Во время лечения необходимо воздержаться от приема алкоголя.
Рекомендуется постепенная отмена препарата, т.к. после резкого прекращения лечения высокими дозами нейролептиков возможно развитие синдрома отмены (рвота, тошнота, повышенное потоотделение, бессонница).
Особые указания при приеме
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Во время лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
24 мес.