Ритонавир-100 [Ritonavir-100]

Упаковка

Капсула

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу человека. В исследованиях in vitro показано, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ. Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных ВИЧ.

Форма выпуска

капсулы 100 мг; банка (баночка) полимерная 60, пачка картонная 1;

Фармакодинамика

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации. Связывает С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высокой селективной сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа клеток белой крови, лимфоцитов и тромбоцитов.

Фармакокинетика

Абсорбция - 60-80%, TCmax - 2-4 ч. Кажущийся объем распределения - 0,41 л / кг и соответствует объемному распределению воды в организме. Биодоступность - 94%. Связь с белками плазмы - 98-99%. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксильных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронируванням. Главными изоферментами, отвечающими за метаболизм, является CYP2B6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Курение, масса тела, возраст, пол, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. T1 / 2 у детей 2-14 лет в 1,5 раза короче, чем у взрослых, в то же время значение Cmax одинаковые. При многократном приеме одной и той же дозы Cmin, AUC и T1 / 2 снижаются. Выводится через кишечник (20-40% в неизмененном виде).

Использование во время беременности

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ритонавира. Одновременное применение с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кетоконазолом, бепридилом, цизапридом, бупропионом, клозапином, дигидроерготамином, эрготамином, энкаинида, флекаїнидом, меперидин, нимозидом, пироксикамом, пропафеноном, пропоксифеном, хинидином, рифабутином, терфенадином, натрия клоразепат, флуразепама, диазепамом, естазоламом, мидазоламом, триазоламом, золпидемом, алпразоламом.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - страх, бессонница, парестезии вокруг рта и на периферии, головокружение, сонливость. Со стороны дыхательной системы: возможны ларингит, кашель, фарингит. Со стороны системы кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа эритроцитов, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов. Со стороны обмена веществ: увеличение мочевой кислоты, гиперлипидемия, потеря массы тела, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов. Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение. Другие: расширение периферических сосудов, миалгии.

Способ применения и дозировка

При приеме внутрь взрослым - по 600 мг 2 раза / сутки. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 мг 2 с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы. У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 мг / м2 2 раза / сутки. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 мг / м2, с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 мг / м2 на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 мг / м2 2 раза / сутки. Определение дозы для детей рекомендуется проводить с помощью специальной таблицы-номограмми.

Передозировка

Симптомы: парестезии, многократная рвота, диарея, дегидратация (снижение артериального давления, нарушение функции почек); астения. Лечение: промывание желудка и кишечника, диализ с адсорбентом (активированным углем) с последующим приемом внутрь.

Взаимодействие с другими препаратами

Рифампин, рифабутин, а также курение уменьшают действие ритонавира. При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, дезипрамин, саквинавир. При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, теофиллина. Ритонавир увеличивает средние значения AUC силденафила в 11 раз, кларитромицина и триметоприма на 77% и 20% соответственно; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 и 35 раз соответственно. Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), теофиллина (45%), этинилэстрадиола (41%), сульфаметоксазола (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.

Особые указания при приеме

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени. В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предыдущим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2-8 ° C.

Срок годности

18 мес.