Упаковка
Раствор для ингаляций
Фармакологическое действие
Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Высокое сродство к М3-рецепторам и медленная диссоциация от них обусловливают выраженное и продолжительное бронходилатирующее действие при ингаляционном применении у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Показания к применению
В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).
Форма выпуска
раствор для ингаляции 4 мл; картридж 4.5 млс ингалятором Респимат , пачка картонная 1.
Фармакодинамика
Тиотропия бромид — специфический блокатор мускариновых рецепторов продолжительного действия, который в клинической медицине часто называют антихолинергическим средством. Тиотропий обладает подобным сродством ко всем подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. В дыхательных путях ингибирование М3-рецепторов вызывает расслабление гладких мышц. В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронхопротекторный эффект был дозозависимым и длился >24 ч. Продолжительность эффекта обусловлена очень медленным высвобождением из М3-рецепторов; период полураспада тиотропия значительно длиннее, чем ипратропия. Поскольку тиотропий является бронхоселективным N-четвертичным антихолинергическим средством, при ингаляционном применении демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до возникновения системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с М2-рецепторами более быстрая, чем с M3, которые в функциональных исследованиях in vitro выявили большую селективность (кинетически контролируемую) к субтипу рецептора М3, чем М2. Установлено, что высокая мощность и медленная диссоциация рецепторов клинически коррелировали со значительной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с ХОЗЛ.
Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом (в дыхательных путях), а не системным.
Фармакокинетика
Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, которое умеренно растворяется в воде. Тиотропия бромид доступен в виде р-ра для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора Респимат. Около 40% ингалируемой дозы накапливается в легких, оставшаяся часть дозы оседает в ЖКТ. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, получены при применении в более высоких дозах, чем рекомендовано для терапии.
Абсорбция. Около 33% ингалированной дозы попадает в системный кровоток. Исходя из химической структуры соединения (четвертичное аммониевое соединение), предполагают, что тиотропия бромид плохо абсорбируется в ЖКТ. Поэтому одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. Абсолютная биодоступность р-ра тиотропия для перорального применения составляет 2–3%. Сmax тиотропия бромида в плазме крови отмечают через 5 мин после ингаляции.
Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л/кг. При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОЗЛ составлял 10,5–11,7 пг/мл при определении через 10 мин после ингаляции дозы 5 мкг, введенной с помощью Респимата, и быстро снижался многоступенчатым образом. В равновесном состоянии концентрация в плазме крови — 1,49–1,68 пг/мл. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, учитывая способ применения, предполагается высокая концентрация в легких.
Биотрансформация незначительная. Тиотропия бромид — эфир, который неферментативно распадается до спирта N-метилскопина и дитиэнилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Элиминация. Конечный Т½ тиотропия — 5–6-й день после ингаляции. После ингаляции р-ра выделение с мочой составляет 20,1–29,4% дозы, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении с мочой. После постоянной ежедневной ингаляции 1 раз в сутки у пациентов с ХОЗЛ фармакокинетически стабильное состояние достигалось на 7-й день без последующей кумуляции.
Линейность/нелинейность. Тиотропия бромид демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне после в/в применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции р-ра.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые большей частью выделяются почками, применение тиотропия бромида у пациентов пожилого возраста связано со снижением его почечного клиренса (326 мл/мин у пациентов с ХОЗЛ 70 лет), что можно объяснить снижением функции почек. Выделение тиотропия с мочой после ингаляции уменьшилось с 14% (у молодых здоровых добровольцев) до 7% (у пациентов с ХОЗЛ), однако концентрация в плазме крови существенным образом не меняется у пациентов пожилого возраста с ХОЗЛ по сравнению с между- и внутрииндивидуальной вариабельностью (43% увеличение AUC0-4ч после ингаляции сухого порошка).
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек. Как и при применении любых других препаратов, которые преимущественно экскретируются почками, почечная недостаточность была связана с повышением концентрации препарата в плазме крови и снижением клиренса как после в/в инфузии, так и после ингаляции сухого порошка. При незначительных нарушениях функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин), характерных для пациентов пожилого возраста, незначительно повышается концентрация тиотропия бромида в плазме крови (повышение на 39% AUC0–4ч). У пациентов с ХОЗЛ с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида. Тиотропия бромид в основном выделяется почками (до 74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира до фармакологически неактивных продуктов.
Токсикология. Токсические эффекты вследствие острой передозировки у человека маловероятны.
Противопоказания к применению
известная гиперчувствительность к атропину или его производным (например к ипратропию или окситропию) или другим компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Побочные действия
многие из перечисленных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам Спирива Респимат.
Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: >10% — очень часто; 1–10% — часто; 0,1–1% — нечасто; 0,01–0,1% — редко;
Со стороны обмена веществ, метаболизма: частота неизвестна — обезвоживание.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение; частота неизвестна — бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения; редко — глаукома, повышение внутриглазного давления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, суправентрикулярная тахикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, носовые кровотечения, фарингит, дисфония; редко — бронхоспазм, ларингит; частота неизвестна — синусит.
Со стороны ЖКТ: часто — сухость во рту, обычно умеренная; нечасто — запор, орофарингеальный кандидоз, дисфагия; редко — ГЭРБ, гингивит, глоссит, стоматит; частота неизвестна — непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость кишечника.
Со стороны кожи и иммунной системы: нечасто — высыпания, зуд; редко — ангионевротический отек, крапивница, инфекции кожи и язвы кожи, сухость кожи; частота неизвестна — гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа).
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — отек суставов.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи (обычно у предрасположенных к этому мужчин), нарушения мочеиспускания; редко — инфекция мочевых путей.
Способ применения и дозировка
рекомендуемая доза Спирива Респимат — 2 ингаляции (2 вдоха) аэрозоля с помощью ингаляционного устройства Респимат.
Ингаляции следует проводить 1 раз в сутки в одно и то же время.
У пациентов пожилого возраста можно применять Спирива Респимат согласно рекомендованной дозе.
У пациентов с почечной недостаточностью возможно применение Спирива Респимат согласно рекомендованной дозе. Применение Спирива Респимат, как и других лекарственных средств, которые в основном выделяются почками, следует проводить под медицинским контролем у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью можно применять препарат согласно рекомендованной дозе.
Инструкция для применения
Следует внимательно придерживаться этой инструкции.
Установка картриджа и его подготовка к применению
Перед первым применением необходимо:
1. При закрытом зеленом колпачке нажать на предохранитель и вытеснить прозрачную основу.
2. Вынуть картридж из коробки. Вставить узкий конец картриджа в ингалятор, пока он не щелкнет, становясь на место. Картридж необходимо нажимать осторожно по отношению к твердой поверхности, чтобы обеспечить его полную установку на место. Нельзя вынимать картридж после того, как он был установлен в ингалятор.
3. Вставить прозрачную основу на место. Не удалять снова прозрачную основу.
Для того чтобы подготовить ингалятор Спирива Респимат для первого применения:
4. Ингалятор Спирива Респимат держат в правой руке с закрытым зеленым колпачком. Вращают прозрачную основу по направлению красных стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).
5. Открывают зеленый колпачок до тех пор, пока он полностью не откроется.
6. Направляют ингалятор Спирива Респимат книзу. Нажимают кнопку для высвобождения дозы. Закрывают зеленый колпачок.
Повторяют шаги 4, 5 и 6, пока не появится аэрозоль.
Затем повторяют 3 раза шаги 4, 5 и 6 для того, чтобы удостовериться, что ингалятор готов к применению.
Теперь ингалятор Спирива Респимат готов к применению.
Эти шаги не влияют на количество имеющихся доз. После подготовки ингалятор Спирива Респимат рассчитан на 30 доз (60 вдохов).
Применение ингалятора Спирива Респимат
І. Ингалятор Спирива Респимат держат в правой руке с закрытым зеленым колпачком во избежание случайного высвобождения дозы. Вращают прозрачную основу по направлению красных стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).
II. Открыть зеленый колпачок до полного его открытия. Сделать полный медленный выдох, а затем плотно охватить губами мундштук, не закрывая вентиляционного отверстия.
Направить ингалятор Спирива Респимат на заднюю стенку глотки.
Во время выполнения медленного глубокого вдоха через рот нажимают кнопку высвобождения дозы и продолжают медленно вдыхать по возможности дольше. Задерживают дыхание на 10 с или настолько, насколько это будет комфортно.
III. Повторяют шаги І и ІІ, чтобы получить полную дозу.
Следует использовать ингалятор 1 раз в сутки.
Закрывают зеленый колпачок до следующего использования ингалятора Спирива Респимат.
Если ингалятор Спирива Респимат не использовали >7 сут, нажимают 1 раз на распылитель препарата книзу. Если его не использовали >21 дня, повторяют шаги 4–6, пока не появится облачко аэрозоля. Затем повторяют шаги 4–6 еще 3 раза.
Когда необходимо приобрести новый ингалятор Спирива Респимат. Ингалятор Спирива Респимат содержит 30 доз (60 вдохов). Индикатор дозы показывает приблизительное количество остатка препарата. Когда указатель доходит до красной зоны шкалы, это означает, что р-ра осталось на 7 дней (14 вдохов). Именно тогда необходимо приобрести новый ингалятор Спирива Респимат. Как только индикатор дозы достиг конца красной шкалы (то есть все 30 доз использованы), ингалятор Спирива Респимат пустой и закрывается автоматически.
С этого момента основу нельзя вращать.
Не позднее, чем через 3 мес после первого использования, ингалятор Спирива Респимат следует выбросить, даже если не весь р-р был использован.
Уход за ингалятором
Чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, необходимо только влажной тканью по меньшей мере 1 раз в неделю.
Любое минимальное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спирива Респимат.
При необходимости протирают ингалятор снаружи влажной тряпкой.
Передозировка
Применение препарата в высоких дозах может вызывать антихолинергические признаки и симптомы: сухость слизистых оболочек ротовой полости/горла и носовой полости с дозозависимой частотой, уменьшение выделения слюны.
Острая интоксикация вследствие случайного перорального приема р-ра тиотропия для ингаляций из картриджа маловероятна в связи с низкой биодоступностью при пероральном применении.
Взаимодействие с другими препаратами
несмотря на то, что специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, тиотропия бромид применяли одновременно с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые применяются в лечении ХОЗЛ) без побочных реакций. Изучение постоянного одновременного применения тиотропия бромида с другими антихолинергическими препаратами не проводили. Более того, постоянное одновременное применение антихолинергических препаратов со Спирива Респимат не рекомендуют.
Особые указания при приеме
Спирива Респимат — бронходилататор, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии. Препарат не предназначен для начального лечения острого приступа бронхоспазма, то есть для неотложной помощи.
Могут возникать реакции гиперчувствительности после применения р-ра для ингаляций Спирива Респимат.
Спирива Респимат с осторожностью применяют у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Применение ингаляционных лекарственных средств может вызывать бронхоспазм, вызванный их проведением.
Существует повышенный риск летальных случаев у пациентов с нарушением сердечного ритма. Связь нарушения сердечного ритма с летальным исходом сомнительна, кроме того, причинно-следственная связь с тиотропием Респимат не установлена. Применение Спирива Респимат, в основном выделяющегося почками, следует проводить под медицинским контролем у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина
Пациентов необходимо проинструктировать относительно правильного приема Спирива Респимат. Недопустимо попадание р-ра или аэрозоля в глаза. Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, нечеткость зрения, появление ореола или цветных пятен перед глазами в комбинации с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы. При возникновении перечисленных симптомов в любой комбинации следует немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью. Лечение каплями для глаз, которые вызывают сужение зрачка, не считают эффективным.
Картриджи Спирива следует применять только с ингалятором Респимат.
Период беременности и кормления грудью. Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью без оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска для плода или ребенка.
Дети. Препарат не рекомендуют применять у детей из-за отсутствия данных в отношении эффективности и безопасности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. На период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, учитывая возможность возникновения головокружения или нечеткости зрения.
Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 25 °C (не замораживать). Не подвергать замораживанию.
Срок годности
24 мес.