Упаковка
Капсула
Фармакологическое действие
Трандолаприл
Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин — это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы ПГ. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «сидя» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. Периферическое сосудистое сопротивление снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождается быстрым увеличением АД. Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Верапамил
Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Верапамил вызывает снижение АД как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, т.к. он не блокирует бета-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух ЛС отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Показания к применению
Эссенциальная артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Форма выпуска
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 14, пачка картонная 2;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 14, пачка картонная 1;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 14, пачка картонная 3;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 14, пачка картонная 4;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 5, пачка картонная 1;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 5, пачка картонная 2;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 5, пачка картонная 3;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 5, пачка картонная 4;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 7, пачка картонная 1;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 7, пачка картонная 2;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 7, пачка картонная 3;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 7, пачка картонная 4;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 10, пачка картонная 1;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 10, пачка картонная 2;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
капсулы пролонгированного действия 180 мг + 2 мг; блистер 10, пачка картонная 4;
Состав
Капсулы пролонгированного действия (2 мг + 180 мг) 1 капс. (Гран. + Табл.)
гранулы
трандолаприл 2 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозимоногидрат; повидон (К25); натрия стеарилфумарат
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
верапамила гидрохлорид 180 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия альгинат; повидон (К30); магния стеарат; вода очищенная
пленочное покрытие: гидроксипропилметилцеллюлоза 6 mPa; гипромеллоза 15 mPa; гипролиза 7 mPa; макрогол 400; макрогол 6000; тальк; кремния диоксид коллоидный; натрия докусат; титана диоксид Е171
твердая желатиновая капсула (крышечка): титана диоксид Е171; краситель железа оксид красный Е172; желатин; натриюлаурилсульфат; (Корпус): титана диоксид Е171; краситель железа оксид красный Е172; желатин; натриюлаурилсульфат
в блистере из ПВХ / алюминиевой фольги 5, 7, 10 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3 или 4 блистера.
Фармакодинамика
Трандолаприл
Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин - это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидази) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение артериального давления, а также стимулирующий секрецию наднирникових желез альдостерона.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, однако может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов.
В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней каликреїна-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы ПГ. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимого снижения артериального давления в положении «сидя» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений.
Периферическое сосудистое сопротивление снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождается быстрым увеличением АД.
Гипотензивный эффект трандолаприлу проявляется через 1 ч после приема и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 часов. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Верапамил
Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и коронарных сосудов. Верапамил вызывает снижение артериального давления как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребления энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, потому что он не блокирует бета-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренинангиотензинової системы.
Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Фармакокинетика
Трандолаприл
Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность около 10%. Время достижения Cmax в плазме крови около 1 часа.
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови - около 80% и не зависит от концентрации.
Объем распределения трандолаприла около 18 л. T1 / 2 - менее 1 часа. При многократном применении равновесное состояние концентрации достигается примерно через 4 дня как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
В плазме крови гидролизуется до образования активного метаболита трандолаприла. Время достижения Cmax трандолаприлату в плазме крови составляет 4-10 час. Cmax и AUC не зависит от приема пищи. Абсолютнабиодоступнисть трандолаприлату - около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 нг / мл до 94% при концентрации 0,1 нг / мл.
При равновесном состоянии концентрации эффективный T1 / 2 трандолаприлату вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 и 24 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. Трандолаприл обладает высоким сродством к ІАПФ. 10-15% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлату почками.
После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% - в фекалиях. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (
Почечный Cl трандолаприлату варьирует от 1 до 4 л / ч в зависимости от дозы. Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (старше 65 лет).
Однако плазменная концентрация трандолаприлату и его АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоего пола с артериальной гипертензией не меняются.
Почечная недостаточность
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с Cl креатинина менее 30 мл / мин плазменная концентрация трандолаприлату примерно в 2 раза выше, а почечный Cl снижен приблизительно на 85%.
Печеночная недостаточность
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлату повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Верапамил
Около 90-92% принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике.
Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень.
При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Время достижения пиковой плазменной концентрации составляет 4-15 час. Равновесная концентрация при многократном применении 1 раз в сутки достигается через 3-4 дня. Связывание с белками плазмы крови около 90%.
T1 / 2 при повторном применении равен в среднем 8 часов; 3-4% дозы выводится почками в неизмененном виде.
Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%). Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от такого верапамила; его доля составляет 6% от выведенного препарата.
Равновесные концентрации норверапамилу иверапамилу подобные. Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушении функции почек. Биодоступность и T1 / 2 верапамила увеличиваются у больных с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила не меняется у больных с компенсированным нарушением функции печени. Нарушение функции почек не влияет на выведение верапамила.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии верапамила и трандолаприла или трандолаприлату нет, поэтому фармакокинетика двух препаратов при совместном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Использование во время беременности
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности.
Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнион.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II-III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенность или эмбрио / фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет. Применение препарата Тарка во время беременности противопоказано.
Верапамил выводится с грудным молоком. Трандолаприл противопоказан в период грудного вскармливания. Во время лечения препаратом Тарка следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
- известная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или любого другого ингибитора АПФ, включая наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;
- кардиогенный шок;
- хроническая сердечная недостаточность ІІБ и III стадии;
- одновременный прием бета-блокаторов;
- AV блокада II-III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);
- острый инфаркт миокарда;
- синдром слабости синусового узла (за исключением больных с искусственным водителем ритма);
- острая сердечная недостаточность;
- фибрилляция / трепетание предсердий;
- синдром WPW и Лауна-Ганонг-Левина;
- выраженная брадикардия;
- выраженная артериальная гипотензия;
- нарушение функции почек (Cl креатинина
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
- аортальный стеноз;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- нарушения функции печени и / или почек;
- системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);
- угнетение костно-мозгового кроветворения;
- AV блокада I степени;
- брадикардия;
- артериальная гипотензия;
- состояние, сопровождающееся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- стеноз артерии единственной почки;
- состояние после трансплантации почек;
- у пациентов, которые придерживаются диеты с ограничением соли, находящихся на гемодиализе;
- сочетанное применение с диуретиками.
Побочные действия
Со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, усиление кашля.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахи - или брадикардия, значительное снижение артериального давления, отеки.
Аллергические реакции: ларингоспазм, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны ЦНС и органов чувств: потеря сознания, отклонения в поведении, психоз, головная боль, сонливость, агрессивность, тревога или нервозность, утомляемость, головокружение, бессонница или плохой сон, нарушение зрения.
Со стороны пищеварительной системы: запор, боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: повышенное мочеотделение.
Другие: ощущение жара, боль в груди.
Способ применения и дозировка
Препарат назначают внутрь по 1 капсуле 1 раз /, независимо от приема пищи. Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально.
Капсулу глотают, запивая водой.
Пациент должен быть проинформирован, что при пропуске приема лекарства не следует принимать двойную дозу. Необходимо продолжать прием лекарств по обычному расписанию.
Передозировка
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
Симптомы передозировки препарата Тарка, обусловленные верапамилом: выраженное снижение артериального давления, AV блокада, брадикардия и асистолия.
Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.
Симптомы передозировки препарата Тарка, обусловленные трандолаприлом: выраженное снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность.
Лечение: симптоматическое.
Лечение передозировки верапамила включает в себя парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, больных наблюдают до 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация.
Верапамил не удаляется при гемодиализе.
Взаимодействие с другими препаратами
Препарат не следует применять одновременно с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия.
Блокаторы АПФ ограничивают обусловленную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен и амилорид, калийвмистки препараты и калийвмистки заменители соли могут привести к существенному повышению концентрации калия в крови, особенно в случаях имеющихся нарушений функции почек.
В случаях необходимости одновременного назначения подобных препаратов, при низкой концентрации калия в крови, следует чаще контролировать уровень калия в крови.
Особые указания при приеме
В некоторых случаях применение препарата Тарка может вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Это характерно для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и низким содержанием электролитов в крови.
При приеме препарата возможно повышение уровня калия в крови, особенно при одновременном приеме с препаратами калия или калий мочегонных средств.
У пациентов с нарушенной функцией почек возможна протеинурия.
Во время лечения ингибиторами АПФ возможно развитие сухого кашля, который проходит после отмены препарата.
У пациентов с нарушениями сердечной проводимости, брадикардия, заболеваниями печени, почек и надпочечников (первичный альдостеронизм) вопрос о назначении препарата Тарка решается врачом индивидуально.
При совместном приеме препарата Тарка с грейпфрутом и грейпфрутовым соком возможно взаимодействие с верапамилом, что может привести к потенциально опасных побочных эффектов.
При совместном приеме с этанолом может произойти еще большее снижение артериального давления, а также усиление сонливости и головокружения.
Пациент должен быть информирован, что при возникновении побочных эффектов прием препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.
Условия хранения
При температурі не вище 25 ° C.
Срок годности
36 мес.