Тиоридазин [Thioridazine] |
|
|
Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Антипсихотический препарат, нейролептик, пиперидиновое производное фенотиазина, влияющее на ЦНС и периферическую нервную систему. Оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное действие.
Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка. Обладает также симпатолитическим и м-холиноблокирующим действием. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. Антигистаминное и антихолинергическое действие наиболее выражено среди всех препаратов из группы нейролептиков. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости. Оказывает альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса, однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.
Показания к применению
— шизофрения;
— маниакально-депрессивный психоз;
— неврозы, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, напряжением, подавленным настроением, нарушением сна, навязчивыми состояниями;
— психотические расстройства, сопровождающиеся гиперреактивностью и возбуждением;
— тяжелые нарушения поведения, связанные с агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания;
— абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм);
— психомоторное возбуждение различного генеза;
— умеренная и тяжелая депрессия у взрослых;
— болезнь Гентингтона, тики;
— кожные заболевания, протекающие с сильным и мучительным зудом;
— в детской психиатрии - нарушения поведения с повышенной психомоторной активностью.
Форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой 10 мг; банка (баночка) полимерная 60, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 25 мг; банка (баночка) полимерная 30, пачка картонная 1;
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
тиоридазина гидрохлорид 10 мг, 25 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный (аэросил); сахар молочный (лактозы моногидрат); желатин; тальк; кальция стеарат; сахар; ПВП низкомолекулярный (повидон); титана диоксид пигментный; магния карбонат основной; краситель кислотный красный 2С (для дозировки 10 мг) или краситель желтый водорастворимый КФ-6001 (для дозировки 25 мг); воск пасечный
в банках ПЭ 60 (10 мг) или 30 (25 мг) шт .; в пачке картонной 1 банка.
Фармакодинамика
Антипсихотический препарат, нейролептик, пиперидинового производное фенотиазина, влияющее на ЦНС и периферическую нервную систему. Оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное действие.
Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторної критической зоны мозжечка. Обладает также симпатолитической и м-холинолитическое действие. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства.
Антигистаминное и антихолинергическое действие наиболее выражено среди всех препаратов из группы нейролептиков. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости. Оказывает альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса, однако блокада дофаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь тиоридазин в высокой степени абсорбируется из ЖКТ, при этом Смах в плазме достигается через 1-4 часа. Связывание с белками плазмы около 90%. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин). Т1 / 2 варьирует от 6 до 40 часов. Мезоридазин фармакологически более активен, чем тиоридазин, имеет большую величину Т1 / 2, в меньшей степени связывается с белками плазмы концентрация свободной фракции выше, чем у тиоридазина. Выводится почками (около 35%) и с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Использование во время беременности
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
Использование при нарушени функции почек
З обережністю: ниркова недостатність.
Противопоказания к применению
- Острые депрессивные состояния;
- Коматозные состояния любой этиологии;
- Черепно-мозговые травмы;
- Прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;
- Тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность;
- Тяжелая артериальная гипотензия;
- Феохромоцитома;
- Порфирия;
- Заболевания крови (гипо - и апластические процессы);
- Беременность;
- Лактация;
- Возраст до 4 лет;
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксических реакций), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентности к лечению эндокринными и цитотоксическими препаратами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и / или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов); пожилой возраст.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: спутанность сознания, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, бессонница, экстрапирамидные и диспепсические расстройства, паркинсонизм, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога, обморок, нарушения зрения, фотофобия.
Со стороны пищеварительной системы: гипосаливация, анорексия, повышенный аппетит, тошнота, рвота, диарея, кишечная непроходимость, повышение массы тела, гипертрофия сосочков языка; редко - холестатический гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотония, тахикардия.
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: парадоксальная ишурия, дизурия.
Со стороны половой системы: снижение либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, приапизм, ложноположительные тесты на беременность.
Аллергические реакции: кожные реакции, эритема, сыпь, эксфолиативный дерматит; ангионевротический отек, бронхоспастический синдром, заложенность носа.
Другие: меланозе кожи (при длительном применении в высоких дозах).
Способ применения и дозировка
Внутрь
Режим дозирования индивидуальный.
Взрослым. При острых психозах, мании, шизофрении и ажитированних депрессиях, в амбулаторных условиях - 150-400 мг / сут; в стационаре - 250-800 мг / сут. Лечение обычно начинают с низких доз, 25-75 мг / сутки, постепенно (в течение 7 дней) увеличивая до оптимальной терапевтической дозы; антипсихотический эффект отмечается через 10-14 дней. Курс лечения - несколько недель.
Поддерживающая суточная доза - 75-200 мг однократно перед сном. Пожилым больным - 30-100 мг / сутки. Отменяют препарат постепенно.
При легких когнитивных и эмоциональных расстройствах - 30-75 мг / сутки, при неэффективности дозу постепенно повышают до 50-200 мг / сутки. Начинают лечение с низкой дозы, постепенно повышая ее до оптимальной терапевтической.
При психосоматических расстройствах - 10-75 мг / сутки.
Для подавления сильного зуда - не более 200 мг (дозу устанавливают индивидуально).
Детям 4-7 лет - 10-20 мг / сутки, кратность приема - 2-3 раза / сут; 8-14 лет - 20-30 мг / сутки, кратность приема - 3 раза / сут; 15-18 лет - 30-50 мг / сут, кратность приема - 3 раза / сутки.
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, постуральная гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, направленную на снижение всасывания и ускорение выведения препарата: промывание желудка водной взвесью активированного угля, применение слабительных средств (например, магния сульфат). При необходимости введение изотонических растворов, контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При необходимости последовательно проводят ИВЛ, мониторинг функции сердечно-сосудистой системы. Принимают меры, направленные на предотвращение развития метаболического ацидоза. Специфического антидота не существует.
Взаимодействие с другими препаратами
При совместном применении тиоридазин проявляет синергизм с общими анестетиками, опиатами, барбитуратами, этанолом, атропином.
При одновременном применении тиоридазин усиливает гепатотоксический эффект противодиабетических препаратов.
При совместном применении с амфетамином тиоридазин действует антагонистически.
При одновременном применении с леводопой тиоридазин уменьшает ее противопаркинсоническое действие.
Одновременное применение тиоридазина с эпинефрином (адреналином) или эфедрином может привести к внезапному и выраженному снижению артериального давления.
При совместном применении тиоридазина с гуанидином уменьшается антигипертензивнудию последнего.
Тиоридазин усиливает действие других антигипертензивных средств, что увеличивает риск появления ортостатической гипотензии.
При одновременном применении уменьшает действие антикоагулянтов. Действие тиоридазина могут ослаблять противосудорожные препараты, циметидин.
Хинидин потенцирует кардиодепрессивный эффект тиоридазина.
Совместное применение тиоридазина с симпатомиметиками усиливает вероятность развития аритмогенного эффекта.
При совместном применении с тиоридазином пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT.
Применение антитиреоидных препаратов совместно с тиоридазином увеличивают риск развития агранулоцитоза.
Тиоридазин снижает эффект средств, понижающих аппетит (за исключением фенфлурамина).
Тиоридазин снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС; повышает концентрацию в плазме пролактина и уменьшает действие бромокриптина.
При совместном применении тиоридазина с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными препаратами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергических эффектов.
При одновременном применении тиоридазина с тиазидными диуретиками возможно усиление гипонатриемии, с препаратами лития - снижение всасывания из ЖКТ и увеличение скорости выведения почками ионов лития, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений. При этом ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскировать протиблювотним эффектом тиоридазина.
Одновременное применение тиоридазина с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
Особые указания при приеме
Во время применения препарата необходимо контроль морфологического состава крови.
Следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим препарат, не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Особые случаи при приеме
С осторожностью: алкоголизм, печеночная недостаточность.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C.
Срок годности
36 мес.