Урокиназа медак [Urokinase medac] |
|
|
Упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Фармакологическое действие
Урокиназа является протеолитическим ферментом с аминокислотой серином в качестве активного центра (синоним — сериновая протеаза). Фермент способен проникать в тромб и как прямой активатор плазминогена, превращать в нем плазминоген в плазмин посредством гидролиза аргинин-валиновой связи. Плазмин разрушает фибрин, в результате чего происходит растворение тромба (в отличие от действия антикоагулянтов, которые лишь ингибируют образование тромба).
Активность урокиназы приводит к дозозависимому снижению уровней плазминогена и фибрина, а также увеличивает уровни продуктов разложения фибрина и фибриногена, что обусловливает антикоагулянтный эффект и усиливает эффект гепарина.
Показания к применению
Лечение острых васкулярных окклюзий, вызванных тромбозом либо эмболизмом:
- тромбоз глубоких вен;
- тяжелая легочная эмболия;
- окклюзии периферических сосудов;
- блокирование фибриновыми сгустками шунтов при гемодиализе.
Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 10000 МЕ; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50000 МЕ; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100000 МЕ; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500000 МЕ; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 1;
Состав
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
урокиназа 10000 МЕ, 50000 МЕ, 100000 МЕ, 500000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный; натрия гидрофосфата додекагидрат; натрия дигидрофосфата дигидрат
Свободное пространство во флаконе заполнено азотом для создания инертной атмосферы.
Во флаконах бесцветного стекла (тип I, Евр. Ф.) по 10000, 50000, 100000 или 500000 МЕ, укупоренных пробкой из бутиловой резины и обжатых колпачком из алюминия с полимерной защитной крышкой; в пачке картонной 1 флакон.
Фармакодинамика
Урокиназа является протеолитичним ферментом с аминокислотой серином в качестве активного центра (синоним - сериновые протеаза). Фермент способен проникать в тромб и как прямой активатор плазминогена, превращать в нем плазминоген в плазмин посредством гидролиза аргинин-валиновой связи.
Плазмин разрушает фибрин, в результате чего происходит растворение тромба (в отличие от действия антикоагулянтов, которые лишь ингибируют образование тромба).
Активность урокиназы приводит к дозозависимого снижения уровней плазминогена и фибрина, а также увеличивает уровни продуктов разложения фибрина и фибриногена, что обусловливает антикоагулянтный эффект и усиливает эффект гепарина.
Фармакокинетика
Урокиназа метаболизируется в печени. Неактивные продукты деградации выводятся с желчью и мочой.
T1 / 2 урокиназы - около 10-20 минут. Клинически время действия зависит от продолжительности воздействия активированного плазмина. Снижение уровня плазминогена и фибриногена, а также повышение содержания продуктов разложения фибрина и фибриногена, вызванное введением урокиназы, сохраняется в течение 12-24 часов после окончания инфузии.
Использование во время беременности
Отсутствуют достаточные данные о применении препарата у беременных женщин. Экспериментальные исследования на животных не выявили свидетельств побочных эффектов, влияющих на репродуктивную функцию, однако являются недостаточными несмотря на низкие дозы, применявшиеся в тестах.
Низкомолекулярные фрагменты урокиназы и активный плазмин проникают через плаценту.
Во время беременности урокиназу следует применять лишь по жизненно важным показаниям ввиду опасности для плода.
Нельзя исключить возможность кровотечения, преждевременных родовых схваток и отделения плаценты.
Урокиназу нельзя использовать в течение первых 4 недель после родов.
Отсутствует информация о способности урокиназы проникать в грудное молоко, однако считается маловероятным, что существенные количества препарата могут попасть через грудное молоко к ребенку. Урокиназу можно применять во время грудного вскармливания.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата;
- Признаки кровотечения;
- Повышенный риск кровотечения, связанный:
- С выраженной тромбоцитопенией;
- Недавним кровотечением из ЖКТ;
- Новообразованиями (в т.ч. опухоли мозга, метастазы);
- Интракраниальной аневризмы, церебральным тромбозом (в т.ч. в анамнезе), артериовенозной мальформации, аневризмы;
- Туберкулез легких в активной форме, бронхоэктатической болезнью с тенденцией к кровохарканью;
- Варикозным расширением вен пищевода;
- Эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ;
- Цирроз печени;
- Тяжелыми нарушениями функции почек (например, вследствие мочекаменной болезни, пиелонефрита, гломерулонефрита);
- Недавними родами (первые 4 нед после родов); абортом, угрозой выкидыша, подозрением на предлежание плаценты;
- Недавно перенесенным хирургическим вмешательством, до заживления операционной раны;
- Пункцией кровеносных сосудов в случаях, когда визуальный контроль и / или наложение сдавливающей повязки на сосуд невозможны (давность ≤4 недель);
- Недавней биопсии внутренних органов, люмбальной пункцией, в / м инъекциями, транслюмбальной аортографией (≤4 нед), продолжительным непрямым массажем сердца (≤10 дней);
- Недавно перенесенной травмой, торакальной хирургической или нейрохирургической операцией (≤2 мес);
- Гипокоагуляция (особенно на фоне вираженої печеночной и / или ниркової недостаточности); гематома, острый отек легких, кровоточащая опухоль, диабетическая геморрагическая ретинопатия;
- Подострый бактериальный эндокардит, митральный стеноз, фибрилляция предсердий;
- Острые нарушения мозгового кровообращения (например ИНТРАКРАНИАЛЬНОГО кровотечение, геморрагический и / или ишемический инсульт, преходящие приступы ишемии, имевшие место в течение последних 2 мес; артериальные окклюзии в области сонной артерии и вертебробазилярной системы сосудов);
- Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (сад> 200 мм рт. ст., ДАТ> 100 мм рт. ст.); гипертоническая глазное дно III или IV стадии;
острый панкреатит, перикардит, бактериальный эндокардит, сепсис;
- Беременность (I триместр);
- Детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью:
- умеренная артериальная гипертензия;
- умеренная тромбоцитопения;
- подозрение на тромбоз левого желудочка сердца;
- печеночная и / или почечная недостаточность;
- пожилой возраст (> 70 лет);
- подозрение на повреждение внутренних органов.
Побочные действия
Со стороны системы свертывания крови: кровоизлияние в области перфузии (особенно при ее длительности более 48 ч), кровотечения (десневые, кишечные), редко - пурпура, эмболия фрагментами лизировать первичного тромба, снижение гематокрита.
Крайне редко: неспецифические реакции на белок - шок, повышение активности печеночных трансаминаз, тошнота, рвота, снижение аппетита, лихорадка, озноб, головная боль, вялость.
Способ применения и дозировка
В / в капельно или струйно.
Необходимую дозу подбирают индивидуально. Таким образом, приведенные ниже схемы следует использовать как общее руководство для выбора дозы. В зависимости от клинической картины доза может быть увеличена. Как правило, увеличение тромбинового времени в 3-5 раз по отношению к норме считается оптимальным для достижения адекватного эффекта. Также следует контролировать стандартные параметры свертываемости крови с целью выбора на их основе дозировки.
Тромбоз глубоких вен: начальная доза - 4400 МЕ / кг, для пациентов с повышенным риском - 150000 МЕ в течение 10-20 мин; поддерживающая доза - 100 000 МЕ / ч, для пациентов с повышенным риском - 40000-60000 МЕ в течение 2-3 дней.
Если желаемого эффекта не удается достигнуть через 72 ч, доза может быть увеличена в каждом случае индивидуально.
Тяжелая легочная эмболия: начальная доза - 4400 МЕ / кг в течение 10-20 мин; поддерживающая доза - 4400 МЕ / кг / ч в течение 12 час.
Если желаемого эффекта не удается достигнуть через 24 ч, доза может быть увеличена в каждом случае индивидуально.
Окклюзия периферических сосудов: 4000 МЕ / мин (240000 МЕ / ч) вводится инфузионно интраартериальний катетер в первые 2-4 ч, либо до восстановления антероградного тока крови (проходимости), затем - 1000-2000 МЕ / мин. Инфузия должна быть прекращена после завершения лизиса тромба, если артериография показывает отсутствие дальнейшего прогресса, либо по истечении 48 часов после начала инфузии.
Блокировка фибриновими сгустками гемодиализних шунтов: для применения в целях лизиса тромбов в артериовенозных шунтах препарат растворяют в 2-3 мл физиологического раствора для получения раствора с концентрацией от 5000 до 25000 МЕ / мл. Раствор вводят в обе ветви артериовенозного шунта. В случае необходимости введение повторяют через 30-45 минут. Общее время применения препарата не должно превышать 2 ч.
Для предупреждения повторного образования сгустков после применения урокиназы должно быть начато лечение гепарином и пероральными антикоагулянтами в обычных дозах с контролем параметров коагулограммы.
Приготовление раствора препарата
Перед применением препарат следует растворить в воде для инъекций согласно приведенной ниже схеме:
флакон 10000 МЕ - используют 2 мл растворителя;
50000 МЕ - 2 мл растворителя;
100000 МЕ - 2 мл растворителя;
500000 МЕ - 10 мл растворителя.
После этого его можно разбавить до необходимой концентрации 0,9% раствором натрия хлорида, или 5 или 10% раствором глюкозы.
Раствор должен быть использован сразу же после приготовления.
Передозировка
Передозировка может привести к геморрагии (см. «Побочные действия»).
Вызвана урокиназой трансформация плазминогена в плазмин может быть конкурентно ингибировать путем применения апротинина и синтетических ингибиторов фибринолиза, таких как эпсилон - аминокапроновая или транексамова кислота.
Взаимодействие с другими препаратами
Урокиназа фармацевтичн несовместима в одном растворе с другими ЛС.
Для приготовления раствора урокиназы не следует применять какие-либо препараты, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Антикоагулянты. Пероральные антикоагулянты, а также гепарин могут увеличить риск кровотечений, поэтому их не следует использовать совместно с урокиназой.
Препараты, влияющие на функцию тромбоцитов. Для уменьшения риска кровотечений следует избегать совместного использования урокиназы с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, индометацин, фенилбутазон, сульфинпиразон).
Рентгеноконтрастные средства. Могут препятствовать фибринолизу.
Действие урокиназы снижается при использовании эпсилон - аминокапроновой кислоты, транексамовой кислоты.
Меры предосторожности
Лечение урокиназой должен проводить исключительно врач, имеющий опыт лечения тромботических патологий, в клиниках, в которых возможно проведение мониторирования тромбинового времени и других необходимых клинических и лабораторных показателей. Перед началом лечения урокиназой должен быть внимательно оценен общий клинический статус больного, тщательно изучена его история болезни, включая ЛС, применяемые во время предварительного или сопутствующего лечения, и перенесенные хирургические вмешательства. Необходимо учитывать взаимосвязь фибринолиза, свертывания крови и агрегации тромбоцитов, которая может оказаться важной с точки зрения синергичного действия урокиназы с другими антиагрегантними препаратами и антикоагулянтами.
Во время терапии урокиназой следует избегать проведения в / м инъекций и использования жестких катетеров.
Примечание: урокиназа представляет собой высокоочищенный фермент, полученный из человеческой мочи. Препараты, изготовленные из продуктов человеческого происхождения, потенциально способны к переносу инфекционных агентов. Для исключения переноса инфекций применяются специальные процедуры, которые существенно уменьшают риск такого переноса, однако не исключают полностью его возможность.
Безопасность и эффективность применения урокиназы у детей не установлены.
Во время терапии урокиназой пациентам не следует управлять автомобилем и использовать механизмы из-за повышенного риска кровотечений даже при минимальных травмах.
Особые указания при приеме
Для приготовления раствора урокиназы не следует применять какие-либо препараты, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Нельзя смешивать урокиназу в одном растворе с другими ЛС.
Раствор препарата должен быть использован сразу после приготовления.
В случае возникновения кровотечений поступают в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Побочные действия».
Следует избегать использования декстранов для восстановления ОЦК, поэтому они вызывают дезагрегацию тромбоцитов (см. «Побочные действия»).
Внимание:
у пожилых пациентов (особенно после 75 лет) урокиназа может применяться только в случаях, если ожидаемая польза от эффективности тромболиз превышает потенциальный риск церебральной кровотечения;
у пациентов с фибрилляцией предсердия или в других клинических ситуациях, при которых существует риск церебрального емболизму, терапия урокиназой может быть опасной из-за риска кровоизлияния в область инфаркта головного мозга.
Условия хранения
Список Б .: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C.
Срок годности
36 мес.